结论：伯恩山犬(大伯恩山犬)是近年在中国城市受关注的大型伴侣犬，也牵涉一种老年犬的进行性脊髓退化病——变性性脊髓病(DM，退行性脊髓病)，其表现类似人的渐冻症(ALS)。DM主要由SOD1基因的c.118G>A变异致病(Awano等，2009)，而在伯恩山犬中还涉及一个较罕见的第二变异c.52A>T(Zeng等，2014)。它以常染色体隐性方式遗传，并伴年龄相关的不完全外显。基因检测给出的是风险分级(清除/携带者/高风险)，而不是诊断——携带者(单个拷贝)通常不发病，即便是”高风险”(两个拷贝)也未必发病。真正确诊需由兽医排除椎间盘病等其他脊髓病。检测一次终生有效，利于繁育决策与知情，但DM目前无治愈方法，只能以支持性护理为主。
DM与SOD1基因是什么
变性性脊髓病(Degenerative Myelopathy，简称DM)是一种见于成年至老年犬的进行性脊髓退化病。它通常从后肢开始，随脊髓白质逐渐变性而缓慢加重，临床与人类的肌萎缩侧索硬化(ALS，即”渐冻症”)有相似之处。正因为如此，犬DM也被作为研究人类ALS的天然模型受到关注。
Awano等人在2009年发表于《PNAS》的研究，首次将DM的主要风险变异定位到SOD1基因的c.118G>A(Awano等，2009)。SOD1编码一种清除细胞内自由基的酶，这一变异会影响蛋白功能，从而与脊髓神经元的退化相关。需要强调的是，携带风险变异只是”风险”,并不等于确诊或必然发病。
伯恩山犬与DM
小海朋友养了只伯恩山犬，他说这个品种要多测一个位点，是真的吗？ 林悦有依据。主变异c.118G>A各品种共有，但Zeng等2014报告的第二变异c.52A>T主要见于伯恩山犬，所以针对该品种常会一并检测这两个位点。伯恩山犬(Bernese Mountain Dog，大伯恩山犬)原产瑞士，体型大、性格温和，近年在中国一些城市有了一定人气。与许多大型犬一样，它也在DM的相关品种之列，因此了解其遗传背景对养育和繁育都有意义。
在遗传层面，DM的主要致病变异是所有相关品种共有的SOD1 c.118G>A(Awano等，2009)。而Zeng等人在2014年的研究报告了一个较罕见的第二变异SOD1 c.52A>T，指出它主要见于伯恩山犬(Zeng等，2014)。这意味着针对伯恩山犬的检测有时需要同时覆盖这两个位点。需要注意的是，这些风险等位基因的频率会因品种和地区而不同，并没有一个适用于全球的单一数字，具体情况应结合当地检测数据来看。
为什么DM值得重视
小海邻居家的狗后腿突然没劲，他一口咬定就是DM，对吗？ 林悦先别下结论。DM是排除性诊断，早期很像椎间盘病等可治疗的问题，得由兽医做影像等检查排除其他病因，不能只凭症状认定。DM的典型起病是后肢逐渐无力、步态不稳，而且这一过程通常是无痛的，容易被误当成”老了、腿脚不便”而被忽视。随着病情进展，往往在数月内从后肢无力发展到瘫痪，最终可能影响到更多身体机能。目前DM没有治愈方法，能做的主要是支持性护理，例如康复辅助、防止压疮、保持活动度和改善生活质量。
另一个容易被忽视的难点是：DM本质上是一种排除性诊断。它的早期表现与椎间盘病(如椎间盘突出压迫脊髓)等常见脊髓问题很相似，而后者有时是可治疗的。因此当老年犬出现后肢无力时，切不可自行认定就是DM，应及时就医，由兽医通过影像等手段排除其他病因。
隐性遗传与不完全外显
小海邻居家的伯恩山犬测出DM”高风险”，他以为一定会瘫痪。 林悦那是风险分级，不是诊断。DM不完全外显，高风险犬也未必发病(Awano 2009)，还得由兽医排除椎间盘病等才能确诊。DM以常染色体隐性方式遗传，并伴有年龄相关的不完全外显。基于SOD1的检测通常把结果分为三档：清除(N/N，两个正常拷贝)、携带者(N/DM，一个风险拷贝)、以及高风险(DM/DM，两个风险拷贝)。理解这三档的含义，是正确看待检测报告的关键。
按照隐性遗传规律，携带者(只有一个风险拷贝)通常不会发病，但可能把风险拷贝传给后代。而”高风险”(两个风险拷贝)也并不等于一定发病——这正是”不完全外显”的意思：具备遗传风险，但是否真正出现症状还受年龄和其他未知因素影响(Awano等，2009)。所以基因上的”高风险”是一种风险提示，而不是诊断结论。
检测能查什么、不能查什么
小海那我花钱测了SOD1，是不是就等于给狗做了DM的诊断？ 林悦不是。检测只查已知变异、给风险分级(Zeng 2014)，确诊仍要靠兽医临床排除其他脊髓病。它更大的价值在于帮助繁育和知情。基于SOD1的基因检测能做的，是给出一只犬在已知风险变异上的基因型，并据此给出风险分级(清除/携带者/高风险)。它只针对已知变异(如c.118G>A，以及伯恩山犬相关的c.52A>T)，无法涵盖尚未被发现的其他遗传因素。这类检测一次采样、结果终生有效，对繁育决策尤其有用——例如避免让两只携带者配对，从而降低生出高风险后代的概率。
但检测不能做的同样重要：它不是临床诊断，也不能确定预测、预防、治疗或治愈DM。一只犬是否真正患上DM，必须由兽医结合病史、神经学检查和影像等手段，排除椎间盘病等其他脊髓病后才能判断。把”高风险”当成确诊、或据此放弃护理与就医，都是对检测结果的误读。
常见问题
Q. 测出”高风险”就一定会得DM吗？
不一定。”高风险”(DM/DM，两个风险拷贝)只是风险分级，不是诊断。由于DM存在年龄相关的不完全外显，高风险犬也未必发病(Awano等，2009)。是否患病最终仍需兽医排除其他脊髓病后判断。
Q. “携带者”会发病吗？
DM为常染色体隐性遗传，携带者(N/DM，只有一个风险拷贝)通常不会发病。但携带者可能把风险拷贝遗传给后代，所以在繁育时仍需将其纳入考虑，避免两只携带者配对。
Q. DM能预防或治愈吗？
目前没有已被证实的方法能够预防或治愈DM，也没有能改变病程的特效治疗。可行的是支持性护理，例如康复辅助、防止压疮、维持活动度等，以尽量改善患犬的生活质量。
Q. 结果终生有效吗？
是的。基因型来自DNA，不会随年龄改变，因此SOD1检测一次采样、结果终生有效，无需重复检测。但它反映的始终是已知变异上的风险，不能替代日后出现症状时的兽医临床评估。
参考文献
- Awano T, et al. (2009) A SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy that resembles ALS. PNAS 106(8):2794-2799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19188595/
- Zeng R, et al. (2014) Breed distribution of SOD1 alleles associated with canine degenerative myelopathy. J Vet Intern Med 28(2):515-521. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24524809/
- Orthopedic Foundation for Animals (OFA) — Degenerative Myelopathy. https://ofa.org/degenerative-myelopathy/
如何为宠物做检测
部分宠物基因检测会筛查遗传病携带状态或风险标记，但结果仅供参考、并非诊断。如宠物出现症状或需要确诊，请务必咨询执业兽医。
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本页为科普信息，仅供参考，并非兽医诊断或建议。有关宠物健康的判断请务必咨询执业兽医。
本文作者
林悦
编辑与撰稿（非执业兽医）
分子生物学出身，长期养猫养犬。并非执业兽医，而是把同行评审研究与公开数据读懂后，整理成「参考信息、并非诊断」的内容。
