Kupferspeicherkrankheit (COMMD1) beim Bedlington Terrier: Was der Gentest zeigt – und was nicht

Kurz gesagt: Die 2002 am Bedlington Terrier entdeckte COMMD1-Genvariante ist die Gründungsentdeckung der caninen Kupferspeicherkrankheit, vererbt autosomal-rezessiv. Ein Gentest liefert genetische Risikoinformation, keine Diagnose – ein COMMD1-freies Ergebnis schließt die Erkrankung bei dieser Rasse laut Haywood et al. (2023) nicht vollständig aus.

Kaum eine Rasse ist so eng mit einem einzelnen Gen verknüpft wie der Bedlington Terrier mit COMMD1. Die kleine, lammfellartige Terrier-Rasse aus Nordengland war 2002 der Ausgangspunkt einer der wichtigsten Entdeckungen der Veterinärgenetik: Ein niederländisch-britisches Forscherteam um Bart van De Sluis identifizierte in einer reinrassigen Hundepopulation ein bis dahin unbekanntes Kupferstoffwechsel-Gen – COMMD1, damals noch MURR1 genannt. Wer heute in Deutschland, Österreich oder der Schweiz einen Bedlington Terrier besitzt, züchtet oder kaufen möchte, stößt fast zwangsläufig auf diesen Namen. Dieser Artikel ordnet ein, was der Gentest wirklich leistet, wo seine Grenzen liegen und wie der Weg zum Test und zur tierärztlichen Betreuung im DACH-Raum konkret aussieht.

Der molekulare Mechanismus: COMMD1, ATP7B und der Kupfertransport in der Leber

Kupfer ist ein essenzielles Spurenelement, das der Körper über die Nahrung aufnimmt und in der Leber verstoffwechselt. Überschüssiges Kupfer muss über die Gallenflüssigkeit ausgeschieden werden – dafür ist maßgeblich der Transporter ATP7B in den Leberzellen (Hepatozyten) zuständig. Das COMMD1-Protein interagiert mit ATP7B und reguliert diesen Export-Mechanismus, sodass die Kupferkonzentration in der Leber in einem physiologischen Gleichgewicht bleibt. Fällt COMMD1 durch eine Genmutation aus, funktioniert dieser Regelkreis nicht mehr richtig: Kupfer akkumuliert schrittweise in der Leber, oft über Jahre, bis toxische Konzentrationen erreicht sind. Mechanistisch ähnelt dieser Prozess der Wilson-Krankheit des Menschen, die ebenfalls ATP7B betrifft – genetisch handelt es sich jedoch um zwei eigenständige Erkrankungen mit unterschiedlicher molekularer Ursache.

LenaWarum trifft das ausgerechnet Bedlington Terrier und nicht andere Rassen?
Jonas ReuterWeil die ursächliche Deletion 2002 genau in dieser Rasse entdeckt wurde – van De Sluis et al. fanden die Mutation in einer geschlossenen Bedlington-Population.

Was der Gentest wirklich zeigt: die 39,7-kb-Deletion und der Erbgang

Die von van De Sluis et al. (2002) beschriebene Mutation ist keine Punktmutation, sondern eine 39,7-Kilobasen-Deletion auf dem caninen Chromosom 10 (Region ca. 65,3091–65,3489 Mb), die Exon 2 des COMMD1-Gens umfasst. Forman et al. (2005) charakterisierten diese Deletion anschließend molekular genauer und bestätigten sie als Hauptursache der Kupfertoxikose beim Bedlington Terrier. Der Erbgang ist autosomal-rezessiv: Ein Hund benötigt zwei Kopien der Deletion (eine von jedem Elternteil), um genetisch betroffen zu sein. Träger mit nur einer Kopie zeigen in aller Regel keine klinische Erkrankung, können die Variante aber an die Nachkommen weitergeben. Ein Gentest liest exakt diese Deletion aus und ordnet den Hund einer von drei Kategorien zu: frei, Träger oder genetisch betroffen. Wichtig für das Verständnis: Der Test liefert eine genetische Information, keine tierärztliche Diagnose – ob ein Hund tatsächlich erkrankt und wie stark, hängt zusätzlich von individuellen Faktoren wie Ernährung, Alter und weiteren, noch nicht vollständig verstandenen Modifikatoren ab.

Klinisches Bild und Krankheitsverlauf: von Lethargie zur Leberzirrhose

Nach Angaben der Orthopedic Foundation for Animals (OFA) verläuft die Kupferspeicherkrankheit zunächst häufig unauffällig – Kupfer reichert sich über Monate bis Jahre in der Leber an, bevor Symptome sichtbar werden. Zu den beschriebenen klinischen Anzeichen zählen Lethargie, Teilnahmslosigkeit, Appetitlosigkeit, Erbrechen, Gewichtsverlust, Durchfall, vermehrtes Trinken, ein vergrößerter Bauchumfang, Ikterus (Gelbfärbung von Schleimhäuten/Haut) sowie dunkler Urin. Unbehandelt kann die fortschreitende Kupferakkumulation zu chronischer Hepatitis und in der Folge zu einer progressiven Leberzirrhose führen. Genau deshalb betonen sowohl die OFA als auch tierärztliche Fachquellen, dass regelmäßige Kontrollen bei genetisch belasteten Hunden – auch ohne aktuelle Symptome – sinnvoll sind, um eine beginnende Leberschädigung frühzeitig zu erkennen. Eine Genvariante ist kein Urteil: Mit engmaschiger tierärztlicher Begleitung, ggf. diätetischer Kupferrestriktion und Chelatbildnern lässt sich der Verlauf bei vielen Hunden positiv beeinflussen – die endgültige Therapieentscheidung liegt aber immer bei der behandelnden Tierarztpraxis.

Wichtig: Ein COMMD1-freies Ergebnis ist keine Entwarnung

Ein Punkt, der beim Bedlington Terrier besonders sorgfältig kommuniziert werden muss: Nicht jede Kupferspeicherkrankheit bei dieser Rasse geht auf die COMMD1-Deletion zurück. Haywood et al. (2023) zeigten im Veterinary Record, dass Kupfertoxikose bei Bedlington Terriern mit mehreren unabhängigen genetischen Varianten assoziiert sein kann. Manche Hunde ohne die klassische COMMD1-Deletion entwickeln dennoch eine Kupferspeicherkrankheit – die Studie fand Assoziationen mit Splice-Varianten in ABCA12 sowie mit Varianten in ATP7B selbst. Für Halterinnen und Halter bedeutet das konkret: Ein „COMMD1 frei”-Ergebnis reduziert das Risiko erheblich, schließt eine Kupferspeicherkrankheit bei dieser Rasse aber nicht vollständig aus. Auffällige Symptome sollten deshalb immer tierärztlich abgeklärt werden, unabhängig vom Gentest-Ergebnis.

LenaAlso bringt mir ein negatives Testergebnis am Ende gar keine Sicherheit?
Jonas ReuterEs senkt das Risiko stark, aber Haywood et al. (2023) fanden weitere Ursachen wie ABCA12- und ATP7B-Varianten – regelmäßige Leberwerte bleiben deshalb sinnvoll.

Frei, Träger, betroffen: Was die Ergebnisse für die Zucht bedeuten

Bei einem autosomal-rezessiven Erbgang gilt die einfache Zuchtregel: Zwei Träger dürfen nicht miteinander verpaart werden, da im Wurf statistisch ein Viertel der Welpen genetisch betroffen wäre. Sinnvoll ist die Verpaarung von Trägern ausschließlich mit genetisch freien Partnertieren – so werden keine betroffenen Welpen produziert, während die genetische Vielfalt der ohnehin kleinen Rasse erhalten bleibt. Genetisch betroffene Hunde sollten grundsätzlich nicht in der Zucht eingesetzt werden. In Deutschland liegt die Zuchtaufsicht für den Bedlington Terrier beim Klub für Terrier von 1894 e.V. (KfT), der unter dem Dachverband VDH organisiert ist; die Zuchtordnung des KfT sieht vor, dass genetisch erkrankte Tiere von der Zucht ausgeschlossen sind und Träger nicht miteinander verpaart werden dürfen. Wer einen Zuchthund einsetzen möchte, sollte die jeweils aktuelle Fassung der Zuchtordnung direkt beim Klub prüfen, da sich Bestimmungen ändern können.

Gentest bestellen in Deutschland, Österreich und der Schweiz

Der COMMD1-Test für Bedlington Terrier wird von mehreren auf Veterinärgenetik spezialisierten Laboren in Deutschland angeboten. Laboklin (Bad Kissingen) führt den Test unter der Bezeichnung „Copper toxicosis (CT/COMMD1)” mit einer angegebenen Bearbeitungszeit von rund ein bis zwei Wochen nach Probeneingang. Die Schwesterfirma LABOGEN nennt für denselben Test 7 bis 14 Arbeitstage und akzeptiert wahlweise 0,5 ml EDTA-Blut oder einen Wangenabstrich-Kit (zwei Abstriche plus Spezial-Swab). Der Wangenabstrich lässt sich unkompliziert zu Hause entnehmen und per Post einsenden, eine Blutprobe erfordert dagegen einen kurzen Tierarztbesuch. Aktuelle Preise werden bei beiden Anbietern erst im Bestell-Shop bzw. nach Anmeldung angezeigt und ändern sich gelegentlich – wer testen möchte, sollte die tagesaktuelle Preisliste direkt beim Labor abfragen, statt sich auf ältere Angaben Dritter zu verlassen. In Österreich und der Schweiz nehmen viele Tierarztpraxen die Probe ebenfalls vor Ort ab und senden sie an eines der deutschen Labore weiter, da eigenständige Inlandslabore für diesen speziellen Test rar sind.

LenaMuss ich für den Test extra zur Tierärztin, oder geht das auch allein zu Hause?
Jonas ReuterFür den Wangenabstrich reicht das Heim-Kit von Laboklin oder LABOGEN, für eine EDTA-Blutprobe braucht es einen kurzen Praxistermin.

Der Überweisungsweg: Von der Tierarztpraxis zur Leber-Spezialistin

Zeigt ein Bedlington Terrier Symptome wie anhaltende Lethargie, Appetitlosigkeit oder Gewichtsverlust, ist die Haustierarztpraxis die erste Anlaufstelle. Bestätigt eine Blutuntersuchung erhöhte Leberwerte (insbesondere ALT), erfolgt in der Regel eine Überweisung an eine Fachtierärztin bzw. einen Fachtierarzt für Innere Medizin oder direkt an eine Tierklinik mit hepatologischer Expertise, wo weiterführende Diagnostik – etwa eine Leberbiopsie zur direkten Kupferquantifizierung – möglich ist. Bei genetisch nachweislich belasteten Hunden (Trägern oder betroffenen Tieren) empfehlen tierärztliche Quellen regelmäßige Kontrollen der Leberwerte, auch wenn noch keine Symptome vorliegen, um eine beginnende Kupferakkumulation früh zu erfassen. Diese Verlaufskontrollen lassen sich meist unkompliziert in der Haustierarztpraxis durchführen; nur bei auffälligen Befunden ist die Überweisung an eine Spezialistin notwendig.

Recht und Regulierung: Gilt das Gendiagnostikgesetz für Hunde?

Eine Frage, die immer wieder aufkommt: Unterliegt ein Gentest bei einem Hund denselben rechtlichen Vorgaben wie ein Gentest beim Menschen? Die Antwort ist eindeutig: Das deutsche Gendiagnostikgesetz (GenDG) trägt zwar umgangssprachlich oft den verkürzten Namen „Gendiagnostikgesetz”, heißt vollständig aber „Gesetz über genetische Untersuchungen bei Menschen” und regelt laut seinem Anwendungsbereich ausschließlich genetische Untersuchungen bei lebenden Menschen sowie Embryonen/Föten. Genetische Untersuchungen bei Heimtieren fallen damit nicht in den Geltungsbereich dieses Gesetzes. Das bedeutet in der Praxis: Es gibt keine dem GenDG vergleichbare gesetzliche Pflicht zu genetischer Beratung oder Aufklärung vor einem Hunde-Gentest. Reguliert wird der Bereich stattdessen indirekt – über die Zuchtordnungen der Rassezuchtvereine (wie die des KfT für den Bedlington Terrier), allgemeines Tierschutzrecht sowie die vertraglichen Bedingungen der jeweiligen Testlabore. Wer sich unsicher ist, ob spezielle Regelungen (etwa im Rahmen des Tierzuchtgesetzes) für den konkreten Einzelfall greifen, sollte dies mit dem zuständigen Zuchtverband oder einer Tierärztin/einem Tierarzt klären – dieser Abschnitt ersetzt keine Rechtsberatung.

LenaHeißt das, beim Hunde-Gentest gibt es gar keine gesetzlichen Regeln wie beim Menschen?
Jonas ReuterDas Gendiagnostikgesetz gilt laut Wikipedia-Darstellung seines Anwendungsbereichs nur für lebende Menschen – bei Hunden greifen stattdessen Zuchtordnungen und Laborbedingungen.

Tierkrankenversicherung: Wie Versicherer in Deutschland und der Schweiz mit Erbkrankheiten umgehen

Angeborene und erbliche Erkrankungen werden von den meisten großen deutschen Hundekrankenversicherern grundsätzlich mitversichert – allerdings mit teils erheblichen Unterschieden bei Wartezeiten und Ausschlüssen. Nach vergleichenden Marktübersichten schließt Agila bereits bekannte Vorerkrankungen dauerhaft von der Leistung aus, während Anbieter wie Uelzener in der Praxis als vergleichsweise kulant bei angeborenen bzw. erblichen Leiden gelten und die Wartezeit-Klausel enger im Sinne der Kundenerwartung auslegen. Diese Einordnungen ändern sich mit neuen Tarifgenerationen, deshalb sollten die aktuellen Versicherungsbedingungen (AVB) des jeweiligen Anbieters vor Vertragsabschluss geprüft werden, statt sich auf ältere Vergleichsseiten zu verlassen. Ein Punkt, der bei genetisch getesteten Hunden besonders relevant ist: Liegt zum Zeitpunkt des Vertragsabschlusses bereits ein Gentest-Ergebnis vor, das den Hund als Träger oder genetisch betroffen ausweist, kann dies als vorvertraglich bekannter Risikofaktor gelten und eine Anzeigepflicht gegenüber dem Versicherer auslösen (allgemeines Prinzip des deutschen Versicherungsvertragsrechts). Wer eine Versicherung plant, sollte deshalb die Reihenfolge von Gentest und Vertragsabschluss vorab mit dem Versicherer klären. In Österreich und der Schweiz gilt grundsätzlich dasselbe Prinzip, wobei die jeweiligen nationalen Anbieter (z. B. Helvetia in der Schweiz) eigene Bedingungen für angeborene Leiden führen.

Was Halter heute konkret tun können

1. Vor dem Kauf eines Bedlington-Welpen beim Züchter nach dem COMMD1-Status beider Elterntiere fragen und sich die Testergebnisse zeigen lassen.
2. Bei bereits vorhandenem Hund unklarer Herkunft einen Gentest bei Laboklin oder LABOGEN in Auftrag geben, um Klarheit über frei/Träger/betroffen zu schaffen.
3. Auch bei einem COMMD1-freien Ergebnis regelmäßige Leberwert-Kontrollen (v. a. ALT) beim Haustierarzt einplanen, da Haywood et al. (2023) weitere genetische Ursachen bei dieser Rasse dokumentiert haben.
4. Bei genetisch belasteten Hunden frühzeitig mit der Tierärztin/dem Tierarzt über Ernährung mit reduziertem Kupfergehalt und mögliche Verlaufskontrollen sprechen.
5. Vor einer Zuchtentscheidung stets die aktuelle Zuchtordnung des zuständigen Klubs (in Deutschland: KfT) sowie eine Tierkrankenversicherung mit klar dokumentiertem Umgang mit Erbkrankheiten prüfen.

Häufige Fragen (FAQ)

Q. Was genau zeigt der COMMD1-Gentest beim Bedlington Terrier?
Er weist die 2002 von van De Sluis et al. beschriebene 39,7-kb-Deletion in Exon 2 des COMMD1-Gens nach und ordnet den Hund als genetisch frei, Träger oder betroffen ein. Es handelt sich um genetische Risikoinformation, keine tierärztliche Diagnose.

Q. Ist mein Hund sicher gesund, wenn der Test „COMMD1 frei” zeigt?
Nein, nicht zu 100 %. Haywood et al. (2023) zeigten, dass manche Bedlington Terrier auch ohne diese Deletion eine Kupferspeicherkrankheit entwickeln, assoziiert mit Varianten in ABCA12 oder ATP7B. Regelmäßige Leberwert-Kontrollen bleiben daher sinnvoll.

Q. Dürfen zwei Träger miteinander verpaart werden?
Nein. Bei autosomal-rezessivem Erbgang würde ein Viertel der Welpen genetisch betroffen sein. Träger sollten ausschließlich mit genetisch freien Partnertieren verpaart werden, betroffene Hunde grundsätzlich nicht zur Zucht eingesetzt werden.

Q. Wo kann ich in Deutschland, Österreich oder der Schweiz einen COMMD1-Test machen lassen?
Laboklin und LABOGEN (beide Bad Kissingen) bieten den Test per Wangenabstrich oder EDTA-Blutprobe an. In Österreich und der Schweiz nehmen viele Tierarztpraxen die Probe vor Ort ab und senden sie zur Analyse an eines dieser Labore.

Q. Übernimmt meine Tierkrankenversicherung die Behandlung bei nachgewiesener Kupfertoxikose?
Das hängt vom Anbieter und Tarif ab. Manche Versicherer wie Agila schließen bekannte Vorerkrankungen dauerhaft aus, andere gehen kulanter mit angeborenen/erblichen Leiden um. Die aktuellen Versicherungsbedingungen vor Vertragsabschluss prüfen und klären, ob ein bereits vorliegendes Gentest-Ergebnis anzeigepflichtig ist.

Quellen

• van De Sluis B, Rothuizen J, Pearson PL, van Oost BA, Wijmenga C (2002). Identification of a new copper metabolism gene by positional cloning in a purebred dog population. Human Molecular Genetics 11(2):165-173.
• Forman OP et al. (2005). Characterization of the COMMD1 (MURR1) mutation causing copper toxicosis in Bedlington terriers. Animal Genetics. PMID 16293123.
• Haywood S et al. (2023). Copper toxicosis in Bedlington terriers is associated with multiple independent genetic variants. Veterinary Record. PMID 37038639.
• OMIA:001988-9615 – Online Mendelian Inheritance in Animals.
• OFA (Orthopedic Foundation for Animals) – Copper Toxicosis.
• Laboklin – Copper toxicosis (CT/COMMD1).
• LABOGEN – Copper storage disease / Copper toxicosis (CT), Bedlington Terrier.
• Gendiagnostikgesetz – Wikipedia (Anwendungsbereich).
• Klub für Terrier von 1894 e.V. (KfT) – Zuchtordnung.
• Insurancy – Hundekrankenversicherung mit Vorerkrankung, Marktübersicht.

Bild: Doug the Bedlington Terrier von Mball93, CC BY-SA 4.0, via Wikimedia Commons.

Über den Autor

Jonas Reuter

Redaktion & Text (kein Tierarzt)

Autor mit molekularbiologischem Hintergrund und langjähriger Hunde- und Katzenhalter. Kein Tierarzt – er übersetzt begutachtete Genetik-Forschung und Primärdaten in verständliche Sprache, stets als Information und nicht als Diagnose.