Airedale Terrier und SOD1: Degenerative Myelopathie, das Hunde-ALS-Modell und der Gentest bei LABOKLIN

LenaMein Airedale ist erst sieben und topfit. Warum soll ich mich jetzt schon mit einer Rückenmarkskrankheit beschäftigen?
Jonas ReuterWeil die Degenerative Myelopathie anfangs kaum auffällt – und der Airedale Terrier steht auf der Liste der 30 Rassen, bei denen die OFA die Erkrankung pathologisch bestätigt hat.
LenaDas klingt nach einer Nischenkrankheit. Gibt es dafür überhaupt belastbare Forschung?
Jonas ReuterJa, und zwar seit 2009 – das ursprüngliche Gen wurde in einer Studie identifiziert, die auch beim Menschen mit ALS in Verbindung steht.
LenaALS? Das ist doch eine menschliche Nervenkrankheit.
Jonas ReuterGenau, dasselbe Gen, SOD1. Deshalb ist die kanine DM auch für die ALS-Forschung interessant. Schauen wir uns die Fakten der Reihe nach an.

Kurz gesagt: Der Airedale Terrier steht auf der Liste der Orthopedic Foundation for Animals (OFA) mit 30 Rassen, bei denen die Degenerative Myelopathie (DM) pathologisch – also durch Rückenmarksuntersuchung – bestätigt wurde. Ursache ist eine Mutation im SOD1-Gen, die 2009 erstmals beschrieben wurde und mit demselben Gen zusammenhängt, das bei einem Teil der erblichen ALS-Fälle beim Menschen eine Rolle spielt. Ein einfacher Wangenschleimhaut-Abstrich, in Deutschland unter anderem bei LABOKLIN in Bad Kissingen möglich, zeigt den Gentyp. Aber Vorsicht: Ein positives Risiko-Ergebnis (A/A) ist keine Diagnose – manche Hunde mit diesem Genotyp entwickeln nie Symptome oder erst mit 15 Jahren.

Der Airedale Terrier gilt als “König der Terrier” – eine Bezeichnung, die auf seine Größe und sein selbstbewusstes Wesen zurückgeht. Züchterisch betreut wird die Rasse in Deutschland seit 1894 vom Klub für Terrier e. V. (KfT), der damals als “Klub für rauhaarige Terrier” gegründet wurde und zu den Gründungsmitgliedern des Vorläufers des heutigen VDH zählt. Seit der Gründung wurden im KfT rund 140.000 Airedale Terrier ins Zuchtbuch eingetragen – eine der längsten durchgängigen Zuchtdokumentationen einer Terrierrasse in Deutschland.

Was viele Halter nicht wissen: Der Airedale Terrier steht auch auf einer ganz anderen Liste – der OFA-Liste jener Rassen, bei denen die Degenerative Myelopathie durch Rückenmarks-Histopathologie tatsächlich bestätigt wurde, nicht nur genetisch vermutet. Dieser Artikel erklärt, was die Forschung zu dieser Krankheit tatsächlich zeigt, und wie Halter in Deutschland an einen Gentest kommen.

Was im SOD1-Gen schiefläuft

SOD1 (Superoxid-Dismutase 1) codiert ein Enzym, das schädliche freie Radikale in der Zelle unschädlich macht. Die mit DM assoziierte Mutation ist ein einzelner Basenaustausch im zweiten Exon des Gens (c.118G>A), der zu einem Aminosäureaustausch führt, den die Forschung als E40K bezeichnet. Diese kleine strukturelle Veränderung macht das entstehende Protein offenbar anfällig für Fehlfaltung und Verklumpung in den Nervenzellen des Rückenmarks – mit der Folge einer fortschreitenden, meist schmerzlosen Schwäche der Hintergliedmaßen.

Die Entdeckung 2009 und die Verbindung zu ALS

Die grundlegende Studie stammt von Awano und Kollegen, veröffentlicht 2009 in den Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS). Das Team untersuchte zunächst 38 an DM erkrankte Pembroke Welsh Corgis und 17 gesunde verwandte Kontrollhunde in einer genomweiten Assoziationsstudie und lokalisierte das stärkste Signal auf dem SOD1-Genbereich des Chromosoms CFA31. Anschließend wurde die Mutation in vier weiteren Rassen mit dokumentierten DM-Fällen überprüft: Boxer, Rhodesian Ridgeback, Deutscher Schäferhund und Chesapeake Bay Retriever. In diesen fünf Gründungsrassen zusammen trugen 96 % der DM-diagnostizierten Hunde zwei Kopien der mutierten Variante (A/A), gegenüber nur 34 % bei klinisch gesunden Kontrolltieren.

Bemerkenswert ist die Parallele zum Menschen: Ein Teil der familiären Formen der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS) wird ebenfalls durch Mutationen im SOD1-Gen verursacht. Die kanine DM gilt deshalb als eines der am häufigsten zitierten spontan auftretenden Tiermodelle für die ALS-Forschung.

Warum der Airedale Terrier auf der Liste steht

Eine wesentlich größere Folgestudie von Zeng und Kollegen (2014, Journal of Veterinary Internal Medicine) erweiterte die genetische Untersuchung auf 33.747 Hunde (35.359 einzelne Genotyp-Ergebnisse, da manche Hunde auf mehr als eine SOD1-Variante getestet wurden) aus zahlreichen weiteren Rassen. Von 168 in dieser Studie pathologisch bestätigten DM-Fällen waren 157 homozygot (A/A), 9 Fälle waren heterozygote Träger (A/N) und 2 waren homozygot normal (N/N) – ein Hinweis darauf, dass der SOD1-Genotyp zwar stark vorhersagend ist, aber nicht der alleinige Faktor, und dass ein freies oder Träger-Ergebnis DM nicht in jedem Fall vollständig ausschließt. Diese Studie von Zeng selbst nennt den Airedale Terrier allerdings nicht namentlich unter den pathologisch bestätigten Rassen; die OFA führt ihn separat auf ihrer aktuellen Liste von 30 Rassen mit pathologisch bestätigter DM, gestützt auf die breitere Fallevidenz, die sich seit 2009 angesammelt hat – anders als die fünf oben genannten Gründungsrassen war er nicht Teil der ursprünglichen 2009er-Kohorte.

LenaDer Airedale gehörte also nicht zu den ersten fünf Rassen von 2009?
Jonas ReuterRichtig, er gehört nicht zu diesen fünf Gründungsrassen – er steht aber auf der aktuellen OFA-Liste pathologisch bestätigter Rassen, die über diese ursprüngliche Studie hinausgeht.

Symptome und Abgrenzung zu anderen Erkrankungen

DM beginnt meist bei Hunden ab etwa 8 Jahren, wobei die OFA darauf hinweist, dass manche Hunde mit dem Risiko-Genotyp (A/A) erst mit 15 Jahren klinische Anzeichen zeigten. Frühe Symptome sind unauffällig: leichte, oft asymmetrische Schwäche der Hinterhand, Schleifen der Zehenspitzen beim Gehen, ein leicht schwankender Gang – und das typischerweise ohne Schmerzen.

Genau diese Schmerzlosigkeit ist ein wichtiges Unterscheidungsmerkmal gegenüber häufigeren Ursachen für Hinterhandschwäche wie Bandscheibenvorfällen (IVDD) oder orthopädischen Gelenkerkrankungen, die in der Regel mit Schmerzen einhergehen und anders behandelt werden. Die OFA betont ausdrücklich, dass ein Gentest allein keine Diagnose ist – erst der Ausschluss anderer Ursachen durch neurologische Untersuchung und Bildgebung (MRT, Myelographie) erlaubt eine verlässliche klinische Einordnung. In Deutschland, Österreich und der Schweiz führt der Weg dorthin in der Regel über eine Überweisung der Haustierarztpraxis an einen Fachtierarzt für Neurologie bzw. eine tiermedizinische Klinik mit entsprechender Bildgebung.

Gentest: Ablauf und Ergebnis-Interpretation

Der SOD1-Gentest wird über einen einfachen Wangenschleimhaut-Abstrich durchgeführt, ganz ohne Blutentnahme oder Sedierung. In Deutschland bietet unter anderem LABOKLIN in Bad Kissingen den Test für das relevante Exon 2 der SOD1-Mutation an (für die Berner Sennenhund-spezifische Zusatzmutation in Exon 1 gibt es einen separaten Test). Einen konkreten Euro-Preis für den LABOKLIN-Test konnten wir zum Zeitpunkt der Recherche nicht verifizieren – wir wollen hier keine Zahl erfinden, sondern empfehlen eine direkte Preisanfrage bei LABOKLIN (Tel. +49 971 7202 0) vor der Bestellung. Laut LABOKLINs eigener Leistungsbeschreibung beträgt die Bearbeitungszeit für den Exon-2-Test 3 bis 5 Werktage nach Probeneingang, und das Merkmal folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang “mit altersabhängiger unvollständiger Penetranz” – eine Formulierung, die sich mit der oben beschriebenen Variation im Erkrankungsalter deckt. Wird die Probe über die Tierarztpraxis eingesandt, kommt zur Laborgebühr üblicherweise noch die tierärztliche Leistung nach der Gebührenordnung für Tierärzte (GOT) hinzu; ein Wangenabstrich lässt sich jedoch auch ohne Praxisbesuch selbst entnehmen und einschicken. Zum Vergleich: In den USA verlangt die Referenzstelle (OFA/University of Missouri) 65 US-Dollar pro Test, zahlbar in US-Dollar über die OFA-Website. Die Ergebnisse werden in drei Genotypen eingeteilt:

• N/N (frei): keine Kopie der Mutation, kann das Risiko-Allel nicht an Nachkommen weitergeben.
• A/N (Träger, heterozygot): eine Kopie der Mutation, geringes Eigenrisiko, kann das Allel an rund die Hälfte der Nachkommen weitergeben.
• A/A (Risiko, homozygot): zwei Kopien der Mutation – der Genotyp der großen Mehrheit bestätigter DM-Fälle, aber nicht jeder A/A-Hund erkrankt tatsächlich.

Ein wichtiger rechtlicher Hinweis für deutsche Halter: Das deutsche Gendiagnostikgesetz (GenDG) regelt genetische Untersuchungen beim Menschen und ist auf Gentests bei Hunden nicht anwendbar. Zucht- und Gesundheitsentscheidungen auf Basis eines Hunde-Gentests unterliegen also nicht denselben rechtlichen Einschränkungen wie humangenetische Diagnostik.

LenaMuss ich für den Test extra zum Tierarzt?
Jonas ReuterNein, der Wangenabstrich lässt sich meist zuhause entnehmen und einschicken – ein Tierarztbesuch ist für die Probenentnahme nicht zwingend nötig.

Zuchtmanagement

DM folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Werden zwei Träger (A/N × A/N) verpaart, ergibt die Mendel’sche Rechnung im Schnitt etwa 25 % Risiko-Nachkommen (A/A), 50 % Träger und 25 % freie Welpen. Für die Zuchtplanung beim Airedale Terrier bedeutet das: Beide Elterntiere vor einer geplanten Verpaarung testen und einen Träger ausschließlich mit einem bestätigt freien (N/N) Partner verpaaren – so lassen sich A/A-Nachkommen von vornherein vermeiden, ohne wertvolle Trägerlinien komplett aus der Zucht zu nehmen.

Ergänzend wurde ein zweites Gen, SP110, identifiziert, dessen Varianten das Erkrankungsrisiko bei SOD1-Risikotieren offenbar modifizieren. Der darauf aufbauende Zusatztest (DMRM) ist Stand heute jedoch ausschließlich für Pembroke Welsh Corgis validiert und angeboten – für den Airedale Terrier ist er derzeit nicht verfügbar.

Tierkrankenversicherung und Gentest-Ergebnisse

Eine häufige Sorge von Haltern ist, ob ein positives DM-Testergebnis die Tierkrankenversicherung beeinträchtigt. Nach dem allgemeinen Muster bei deutschen Anbietern werden reine Gentest-Ergebnisse in der Regel nicht zur Risikoeinstufung herangezogen; ausgeschlossen werden meist bereits bestehende oder bei Vertragsabschluss bereits symptomatische Erkrankungen, nicht ein Genotyp allein. Wichtiger als der Gentest selbst ist bei DM aber die Art der Police: Der deutsche Markt unterscheidet meist zwischen einer reinen OP-Versicherung (die nur operative Eingriffe abdeckt) und einer umfassenderen Krankenversicherung bzw. Vollschutz-Police (die auch konservative Behandlung, Physiotherapie und Diagnostik einschließt). Da DM nicht operativ behandelt wird, bringt eine reine OP-Versicherung im Erkrankungsfall häufig wenig – für dieses Risiko ist typischerweise ein umfassenderer Tarif mit Abdeckung neurologischer/konservativer Behandlung relevant. Die genauen Bedingungen – etwa Wartezeiten für erbliche Erkrankungen – unterscheiden sich je nach Anbieter und Tarif erheblich, weshalb eine direkte Nachfrage beim jeweiligen Versicherer vor Vertragsabschluss ratsam ist. Unabhängig von der Krankenversicherung gilt: In einigen deutschen Bundesländern besteht je nach Landesrecht eine Pflicht zur Hundehaftpflichtversicherung, in anderen wird sie dringend empfohlen – das ist ein separates Thema von der Krankenversicherung, aber für jeden Hundehalter relevant, und die genaue Regelung sollte im jeweiligen Bundesland geprüft werden.

Was Airedale-Terrier-Halter heute tun können

• Ab etwa 8 Jahren regelmäßig auf leichte Hinterhandschwäche, schleifende Zehen oder einen schwankenden Gang achten.
• Bei Auffälligkeiten zunächst eine neurologische Untersuchung und Bildgebung veranlassen, um Bandscheibenvorfälle und orthopädische Ursachen auszuschließen.
• Einen SOD1-Gentest (Wangenabstrich) z. B. über LABOKLIN durchführen lassen und das Ergebnis dokumentieren.
• Bei Zuchtplanung beide Elterntiere vorab testen und Träger nur mit bestätigt freien Partnern verpaaren.
• Bei bestehender oder geplanter Tierkrankenversicherung direkt beim Versicherer nachfragen, wie Gentest-Ergebnisse behandelt werden.
• Diagnose und Behandlung immer gemeinsam mit einem Tierarzt bzw. einer tierärztlichen Neurologie-Praxis klären – dieser Artikel ersetzt keine tierärztliche Beratung.

Häufige Fragen

Q. Ist der Airedale Terrier besonders stark von DM betroffen?
Der Airedale Terrier steht auf der OFA-Liste mit 30 Rassen, bei denen DM pathologisch bestätigt wurde, gehörte aber nicht zu den ursprünglichen fünf Rassen der Studie von 2009. Eine belastbare, rassespezifische Prävalenzzahl konnten wir zum Zeitpunkt der Recherche nicht finden – “gelistete Risikorasse” und “erkrankt zwangsläufig” sind zwei verschiedene Aussagen.

Q. Bedeutet ein A/A-Ergebnis, dass mein Hund sicher erkrankt?
Nein. Laut OFA zeigten manche A/A-Hunde erst mit 15 Jahren Symptome, andere gar keine. Der Gentest zeigt genetisches Risiko, keine sichere Prognose.

Q. Gilt das Gendiagnostikgesetz (GenDG) auch für Hunde-Gentests?
Nein. Das GenDG regelt genetische Untersuchungen beim Menschen und ist auf tiermedizinische Gentests nicht anwendbar.

Q. Wo kann ich meinen Airedale Terrier in Deutschland testen lassen?
LABOKLIN in Bad Kissingen bietet einen SOD1-Test (Exon 2) an; für die aktuelle Preisgestaltung empfiehlt sich eine direkte Anfrage beim Labor.

Quellen

• Awano T, Johnson GS, Wade CM, et al. (2009). “Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy that resembles amyotrophic lateral sclerosis.” Proceedings of the National Academy of Sciences 106(8):2794-2799.
• Zeng R, Coates JR, Johnson GC, et al. (2014). “Breed Distribution of SOD1 Alleles Previously Associated with Canine Degenerative Myelopathy.” Journal of Veterinary Internal Medicine 28(2):515-521.
• Orthopedic Foundation for Animals (OFA), “Degenerative Myelopathy”
• OFA, “Degenerative Myelopathy Risk Modifier (DMRM)”
• LABOKLIN Bad Kissingen, “Degenerative Myelopathie (DM) Exon 2”
• Klub für Terrier von 1894 e.V. (KfT), Rasseportrait Airedale Terrier

Über den Autor

Jonas Reuter

Redaktion & Text (kein Tierarzt)

Autor mit molekularbiologischem Hintergrund und langjähriger Hunde- und Katzenhalter. Kein Tierarzt – er übersetzt begutachtete Genetik-Forschung und Primärdaten in verständliche Sprache, stets als Information und nicht als Diagnose.