结论：拉萨犬（Lhasa Apso）的乙型血友病（B 型血友病、第 IX 因子缺乏症）由 F9 基因上的一个小片段缺失引起，1996 年由美国奥本大学（Auburn University）在一群拉萨犬中确认，患犬血浆第 IX 因子不足正常犬的 1%。它按 X 连锁隐性遗传：发病几乎都是公犬，母犬多为无症状的携带者。由这群犬建立的研究犬群后来成为基因治疗研究的关键模型，但那是研究，不是家庭犬可以接受的治疗。对主人来说，要点是三条：基因检测只查拉萨犬型这一个变异，结果是风险信息而非诊断；确诊必须由兽医通过 APTT 与第 IX 因子活性测定完成；拉萨犬整体的携带率至今没有公开数据。去势、绝育、拔牙前，出血难止、关节或肌肉肿胀、乳牙更换时出血不停，都应尽早就医。
1996 年的奥本：第 IX 因子不足 1% 的那群拉萨犬
拉萨犬的这段病史，要从阿拉巴马州奥本大学兽医学院的 Scott-Ritchey 研究中心说起。Mauser 等 1996 年发表在《Blood》上的论文摘要写道：研究者建立了一个第 IX 因子缺乏的拉萨犬繁育群，患犬血浆中的第 IX 因子不到正常犬的 1%。他们从肝细胞 cDNA 中找到病因——第 772–776 位核苷酸缺失，加上第 777 位 C→T 转换，组成一个复合缺失；这使信使 RNA 变得不稳定，并在编码”活化肽”的区段提前出现终止密码子。
这个变异在今天的命名里写作 c.548_553delinsT，p.(R183Lfs*3)（见 OMIA 000438-9615）。论文还说了一句容易被忽略的话：尽管乙型血友病已在许多犬种中描述过，这只是第二个被测序确定的犬类变异。第一个来自凯恩梗：1960 年加拿大圭尔夫的安大略兽医学院诊断了一个凯恩梗家系，1989 年北卡罗来纳大学教堂山分校在这一犬系中找到点突变，乙型血友病也因此成为第一个在 DNA 层面被阐明的犬类疾病。
奥本团队同时用异源双链分析建立了检出携带者的基因检测方法。至于最初那批拉萨犬来自哪个国家、有多少只，摘要没有交代；2021 年 Kuder 等整理的犬 F9 变异表把拉萨犬型的出现形式标为”零散病例”（single cases）。所以，把拉萨犬说成”血友病高发犬种”并没有依据。
小海那我家狗会不会就是那一家的后代？ 林悦没法从文献推断。Kuder 2021 的变异表只把拉萨犬型记为零散病例，原始家系的来源和规模都没有公开，所以要靠检测而不是猜血统。只有一条 X 的公犬，和”看不出来”的母犬
Brenig 等 2019 年在《Haematologica》开篇就把乙型血友病定义为 X 染色体隐性的单基因出血病。F9 位于 X 染色体：公犬只有一条 X，带上变异就会发病；母犬有两条 X，带一条通常只是携带者。这与大多数拉萨犬主人熟悉的常染色体隐性病（父母双方都携带才有风险）计算方式完全不同。
按孟德尔规律推算的理论值是：携带者母犬 × 正常公犬，所生公犬约一半发病、母犬约一半是携带者；患病公犬 × 正常母犬，所生母犬全部是携带者、公犬不会发病。这些是概率，不是某一窝的实际只数。母犬”理论上不会发病”也不能说绝对——两条 X 都带变异的母犬在理论上可以发病。
真正麻烦的是携带者母犬。Brenig 2019 观察到，第 IX 因子的轻微下降不一定会让 APTT 延长；康奈尔大学 Brooks 1999 年的综述也指出，用因子活性区分携带者与正常犬，两组数值存在重叠。因此判定母犬是否携带，针对已知变异的基因检测比测活性更准确。Kuder 2021 还记录了一个反例：一只在通用检测组合里结果为阴性的母犬，后来被证实携带的是一个新的 F9 变异。
出血长什么样：从乳牙、疫苗针眼到关节
重症患犬（第 IX 因子低于 1%）可能反复出现危及生命的出血。德国汉诺威兽医大学的 Mischke 在 2012 年的综述中列出了典型场景：轻微外伤后的皮下、肌肉内和关节内出血（引起跛行甚至瘫痪），乳牙换恒牙、采血和手术时的出血过多；他还写到，在相同的残余因子活性下，犬的出血症状比人更重。1995 年一个德国牧羊犬家系里，3 只公幼犬是因为打疫苗后起血肿才被送医的。
出血进入关节的后果也被研究过：2026 年发表的一项研究解剖评估了两只成年比格犬，第 IX 因子缺乏的那只出现了重度血友病性关节病，第 VII 因子缺乏的那只只有轻度改变（仅 2 只犬）。
诊断靠血液凝固检查：APTT（内源途径）延长、PT 正常，再测第 IX 因子活性确诊。单凭症状分不清甲型（第 VIII 因子，F8）还是乙型——1979 年一只 6 月龄阿拉斯加雪橇犬口腔伤口流血两周不止，起初被怀疑是甲型，测下来第 VIII 因子正常、第 IX 因子只有 1.3%。另外两种常被混淆的病是血管性血友病（VWD，初级止血异常）和第 VII 因子缺乏症（F7，PT 延长、多数较轻），它们都是常染色体遗传、不同的基因。犬中最常见的凝血因子病是甲型血友病，一般认为犬的甲型也比乙型更常见。
小海去势前做个常规血检，就能发现吗？ 林悦常规血常规看不到。Peterson 和 Dodds 1979 年那例雪橇犬就是测了 APTT 和第 IX 因子活性才确诊，所以术前要请兽医专门查凝血。输进去的因子被当成”外敌”：奥本犬群的抑制物倾向
出血时的处理主要是输入犬的新鲜或新鲜冷冻血浆等血液制品，配合局部止血（Mischke 2012）；这是补充，不是根治。补充本身也有风险：第 IX 因子完全不产生的犬，可能把输入的因子当作异物，产生中和抗体，即抑制物（inhibitor）。1997 年康奈尔大学报告的一只 F9 全缺失拉布拉多，是犬类第一例第 IX 因子抑制物。
拉萨犬来源的犬群恰好有这种倾向。Lozier 与 Nichols 2013 年的综述写道：与教堂山的凯恩梗来源乙型血友病犬不同，奥本的犬一接触犬第 IX 因子就容易产生抑制物；原因是突变类型不同还是组织相容性基因不同，至今不明。Nichols 等 2009 年在 ILAR 期刊上把两者并列为基因治疗研究最常用的两个犬系——奥本（后移至阿拉巴马大学伯明翰分校）的拉萨犬缺失系，以及自 1966 年起维持在教堂山的错义突变系——两系都表现为关节和软组织频繁自发出血。
2002 年 Mount 等的摘要更直接：在这种”无效突变”犬模型中，此前无论基因治疗还是蛋白补充，无一例外都引出了抑制物。需要说明的是，这篇摘要没有写犬种，”奥本研究犬群来自拉萨犬”是根据前两篇综述推断的。
八年里没有一次需要补因子的出血：从研究犬到人体试验
正因为难，奥本犬群成了检验基因治疗安全性的严格考场。2002 年，肝脏靶向 AAV 治疗的 4 只犬（摘要称其中 3 只为无效突变犬、1 只不是，也没有写犬种）中，有 3 只获得超过 17 个月的明显改善（犬第 IX 因子为正常的 5–12%），第 4 只仍出现了抑制物。Niemeyer 等 2009 年追踪 8 年后报告：接受肝脏治疗的 2 只”抑制物易感”犬没有一次需要补充第 IX 因子的出血，因子活性稳定在 4–10%，肝活检和影像检查都没有发现肿瘤；而接受肌肉注射的 3 只，出血频率与未治疗犬相当。
下一步来自人。2009 年，意大利帕多瓦大学在一个青年血栓症家系里发现第 IX 因子 R338L 变异（Padua），凝血活性约为正常的 8 倍——这是在人类家系中发现的，不是犬的变异。2015 年，Crudele 等（作者名单里也有 1996 年论文的最后一位作者 Lothrop）让抑制物易感犬的肝脏表达 Padua 型第 IX 因子：一只原本已有抑制物的犬，抑制物在 70 天内自行消失，研究中也没有看到血栓风险增加的证据。
犬模型还有一层意义：Nichols 2009 指出，犬实验正确预测了人体肝脏靶向试验所需的载体量，但人体试验中出现的 AAV 衣壳免疫反应，在犬等动物的前临床研究里并未出现——模型并非万能。人体方面，2011 年 6 名重症乙型血友病患者接受 AAV 治疗后有 4 人停用了预防性注射；2023 年一项 Padua 型 AAV 的 3 期试验中，54 名男性的年出血率由 4.19 降到 1.51。至于家庭犬，2024 年报告的 12 只接受 AAV 研究性治疗的伴侣犬里，只有 1 只是乙型血友病（一只波士顿梗）。这些都是研究成果，不代表家里的拉萨犬可以接受基因治疗，本文也不涉及任何剂量。
小海那以后狗狗的血友病能根治吗？ 林悦现在说不了。Doshi 等 2024 年的伴侣犬研究只有 12 只、其中乙型仅 1 只，属研究性治疗；日常诊疗仍以输血浆和止血为主。拉萨犬型检测：报告里的”清”只排除一个位点
市面上的拉萨犬型检测针对的就是 1996 年那个缺失。克罗地亚 AnimaLabs 的产品页写得很清楚：基因 F9、变异 c.548_553delinsT，结果分 CLEAR / CARRIER / AFFECTED，并注明检测只排除被检测的突变，不排除可能存在的未知突变。Kuder 2021 也提醒，已发表的 F9 变异大多局限于某个犬种、某个家系甚至单个病例，非犬种特异的结果可能误导繁育者、主人和兽医。
所以报告上的”正常”不等于”不会得血友病”：它管不了新发突变、其他 F9 变异、甲型血友病，也管不了后天性凝血异常。消费级大套餐要看清项目名——美国站 Wisdom Panel Premium 的列表里，乙型血友病分成三项：通用一项、”Discovered in the Airedale Terrier”一项、”Discovered in the Lhasa Apso”一项。收到报告，先找那一行括号里的犬种名。
另一块空白得坦白：拉萨犬里到底多少母犬带着这个缺失，没人发表过数字。英国 UFAW 关于拉萨犬乙型血友病的条目，对发生率也只写了”未知”。不要把人类的患病率套到犬身上，也不要把 OMIA 犬种栏里的品种数量读成”好发犬种名单”。
住在中国大陆：保单里点了名，第一次手术却得自掏腰包
检测：在本文查证范围内，没有找到在中国大陆以公开菜单和人民币价格提供犬 F9 基因检测的机构；翻遍中农大动物医院兽医参考实验室 2026 年 2 月 26 日挂出的几张项目表，列的是病原、肿瘤、生化等项目，找不到哪一项是查犬只先天突变的。查不到不代表一定没有；若有商家声称能做，请让对方写明位点是否为 c.548_553delinsT。伟思（Wisdom Panel）入华时宣称犬猫两条产品线带有遗传病筛查，然而入华版里有没有拉萨犬型 F9、标价几何，公开页面上都看不出来。
就诊：可行的路径是先在常去的宠物医院做术前凝血评估，若 APTT 延长，再请医生决定是否转诊做因子活性检测（大陆能做第 IX 因子活性的窗口本文未能确认）。中农大动物医院的”其他检测项目”里有两项与此相关：SY010 血栓弹力图（TEG），用于辅助诊断凝血功能，仅限北京地区、枸橼酸抗凝全血 1 mL、1 天出报告；OT004 犬 DEA 1 血型检测，用于输血前检查，EDTA 全血 0.2 mL、1 天。挂号走该院”宠主端”公众号或小程序，晚上十点放出此后六天的号。目录未列 APTT 和第 IX 因子，院内能否检测请向接诊医院确认。
保险：这次的病名，保单上指名道姓。京东安联宠物医疗保险条款（2023 版）第六条（五）免除遗传病费用，翻到释义九那张清单，”代谢性疾病”栏排头就是”血友病”，同栏还列有”先天性凝血因子缺乏”；众安附加特定疾病除外条款第四条（一）同样以”血友病”打头。更现实的是手术本身：众安主条款（十四）（十五）把绝育手术及其并发症列为免责，平安的条款免责含绝育手术，大地的方案资料除外”绝育、去势”。也就是说，拉萨犬第一次去势前的凝血检查和术中、术后出血的处理，按条款文字大概率要自费；个案能否理赔以保险公司审核为准。
买犬与登记：深圳市市场监管局 2023 年那份宠物买卖示范合同，在”退货除外事由”里先写的就是先天病与基因遗传病。由于这是 X 连锁病，买幼犬时最值得问的是母犬有没有拉萨犬型 F9 的检测报告。按 FCI 第 227 号标准，拉萨犬原产地是西藏（中国），标准管理国为英国，属第九组第 5 类”西藏犬种”，理想肩高公犬 25 厘米；同样原产西藏的藏獒（FCI 230）则属第二组獒犬类。重庆的禁养目录以藏獒打头，未列拉萨犬；北京重点管理区的 35 厘米体高线，拉萨犬的标准体高在线以内。CKU 每年登记多少拉萨犬、是否把 F9 列入繁殖登记条件，我们没能从公开页面查到；国家层面同样未见要求繁殖犬先过遗传筛查的条文。
旅居英美欧的华人：标准管理国是英国，F9 却不在犬舍必查单上
送检：人在海外，拉萨犬型 F9 反而好查。德国 LABOKLIN 8221 号项目给拉萨犬用的是逐段测序，而给脊背犬用的是 TaqMan 点检测，所以拉萨犬样本落地后要等 1–2 周，比脊背犬的 3–5 天慢。英国分部 2025 年 10 月那版犬类订单表把 8221 标为 £66.00（已含 VAT）。克罗地亚 AnimaLabs 的拉萨犬型单项收 64.90 欧元（含 VAT），刷颊黏膜或抽 EDTA 血都行；斯洛文尼亚 Eurovetgene 的拉萨犬专页标 55 欧元，页面看不出是否含税，写明幼犬成犬都能测。美国站 Wisdom Panel Premium 现价 $127.99（标价 $159.99），英国站 £144.99。粗略换成人民币，四者大约是 585、486、412、857 元（据欧洲央行 10 月 12 日参考价交叉折算，只作量级参照）。Embark 与 Genomia 有没有拉萨犬型这一项，我们翻了页面也没找到；欧洲几家实验室肯不肯收从国内寄去的拭子，同样还是未知数。
犬会：按 FCI 的分工，拉萨犬标准的”监护人”是英国，可英国皇家犬业俱乐部（RKC）给繁育者的配种前清单只有 PRA4 基因和 BVA/KC/ISDS 眼科计划两样，品种观察（Breed Watch）列为一类。美国那边，ALAC 的健康声明直说眼下不向会员繁育者提出任何健康检测要求，点名的问题是髌骨、脐疝腹股沟疝、角膜溃疡、膀胱结石，没提血友病；AKC 给非运动犬组排的表里，拉萨犬一栏是”No recommended health tests”。拉萨犬在 AKC 的受欢迎度为 210 个品种中的第 94 名。换句话说，F9 这一关得由买家自己去问母犬。
保单与转诊：京东安联、众安的条款都要求被保险人在中国大陆境内，境外发生的医疗费用也不赔，搬到海外就得换成当地保单。拿美国 AKC Pet Insurance 在加州公示的说明来看：投保前已有的状况一律不保，遗传与先天病”可能”被排除，首年对疾病设 14 天观察期，观察期之前或期间露出的遗传毛病都算既往。所以给幼犬投保宜早于第一次出血。真遇上出血，先由家庭兽医开 APTT，再转专科或参考实验室测第 IX 因子。加拿大、澳洲、新加坡的保单我们没去查，那里的读者请逐条读本地条款。
常见问题
Q. 拉萨犬是血友病高发犬种吗？
没有证据这样说。1996 年奥本大学的研究来自一个研究繁育群，Kuder 2021 的变异表把拉萨犬型标为零散病例，UFAW 也写明确切患病率未知。拉萨犬的携带率没有公开数据。
Q. 基因检测结果为”正常”，我的拉萨犬就不会出血了吗？
不能这样理解。检测只看 c.548_553delinsT 这一处，新发突变、其他 F9 变异、甲型血友病和后天性凝血异常都不在范围内。基因检测是风险信息，确诊请交给兽医做 APTT 和第 IX 因子活性。
Q. 母犬检出携带者，会出血吗？
通常没有症状，但第 IX 因子可能偏低，而 APTT 不一定反映出来。理论上她所生的公犬约一半会发病，因此繁育安排应与兽医一起决定。
Q. 去势前一定要做基因检测吗？
不一定。手术前更直接的是请兽医评估凝血；如果幼犬换牙时出血不止、打针处起包、关节肿胀，务必在手术前告诉医生。按国内常见条款，绝育去势及其并发症属于免责范围。
Q. 研究里的基因治疗，我的狗能做吗？
目前不能当作可选的治疗。奥本犬群和 Padua 型的成果都来自研究犬，2024 年伴侣犬研究只有 12 只、其中乙型 1 只。出血时的处理仍由兽医决定，以血液制品补充和止血为主。
Q. 在国内买拉萨犬幼犬，该问卖家什么？
先问母犬是否做过拉萨犬型 F9 检测并索取报告，再问亲代和同窝公犬有无出血史。示范合同里基因遗传病不在退货范围，事前确认比事后维权现实得多。
参考文献
- Mauser AE, Whitlark J, Whitney KM, Lothrop CD Jr (1996). A deletion mutation causes hemophilia B in Lhasa Apso dogs. Blood 88(9):3451-3455.
- Kuder H, Sandzhieva-Vuzzo L, Kehl A, Rappaport JM, Müller E, Giger U (2021). A Single Base Insertion in F9 Causing Hemophilia B in a Family of Newfoundland-Parti Standard Poodle Hybrid Dogs. Genes (Basel) 12(10):1491.
- Brenig B, Steingräber L, Shan S, Xu F, Hirschfeld M, Andag R, Spengeler M, Dietschi E, Mischke R, Leeb T (2019). Christmas disease in a Hovawart family resembling human hemophilia B Leyden is caused by a single nucleotide deletion in a highly conserved transcription factor binding site of the F9 gene promoter. Haematologica 104(11):2307-2313.
- Brooks M (1999). A review of canine inherited bleeding disorders: biochemical and molecular strategies for disease characterization and carrier detection. J Hered 90(1):112-118.
- Mischke R (2012). Hämophilie A und B beim Hund [Haemophilia A and B in dogs]. Tierarztl Prax Ausg K Kleintiere Heimtiere 40(1):44-53.
- Feldman DG, Brooks MB, Dodds WJ (1995). Hemophilia B (factor IX deficiency) in a family of German shepherd dogs. J Am Vet Med Assoc 206(12):1901-1905.
- Pownder SL, Caserto BG, Brooks MB, Hayashi K (2026). Canine haemophilic arthropathy: magnetic resonance imaging and histologic assessment of joints in two adult Beagles with confirmed factor deficiencies. Vet Comp Orthop Traumatol 39(2):147-154.
- Peterson ME, Dodds WJ (1979). Factor IX deficiency in an Alaskan Malamute. J Am Vet Med Assoc 174(12):1326-1327.
- Barr JW, McMichael M (2012). Inherited disorders of hemostasis in dogs and cats. Top Companion Anim Med 27(2):53-58.
- Brooks MB, Gu W, Ray K (1997). Complete deletion of factor IX gene and inhibition of factor IX activity in a labrador retriever with hemophilia B. J Am Vet Med Assoc 211(11):1418-1421.
- Lozier JN, Nichols TC (2013). Animal models of hemophilia and related bleeding disorders. Semin Hematol 50(2):175-184.
- Nichols TC, Dillow AM, Franck HW, Merricks EP, Raymer RA, Bellinger DA, Arruda VR, High KA (2009). Protein replacement therapy and gene transfer in canine models of hemophilia A, hemophilia B, von Willebrand disease, and factor VII deficiency. ILAR J 50(2):144-167.
- Mount JD, Herzog RW, Tillson DM, Goodman SA, Robinson N, McCleland ML, Bellinger D, Nichols TC, Arruda VR, Lothrop CD Jr, High KA (2002). Sustained phenotypic correction of hemophilia B dogs with a factor IX null mutation by liver-directed gene therapy. Blood 99(8):2670-2676.
- Niemeyer GP, Herzog RW, Mount J, Arruda VR, Tillson DM, Hathcock J, van Ginkel FW, High KA, Lothrop CD Jr (2009). Long-term correction of inhibitor-prone hemophilia B dogs treated with liver-directed AAV2-mediated factor IX gene therapy. Blood 113(4):797-806.
- Simioni P, Tormene D, Tognin G, Gavasso S, Bulato C, Iacobelli NP, Finn JD, Spiezia L, Radu C, Arruda VR (2009). X-linked thrombophilia with a mutant factor IX (factor IX Padua). N Engl J Med 361(17):1671-1675.
- Crudele JM, Finn JD, Siner JI, Martin NB, Niemeyer GP, Zhou S, Mingozzi F, Lothrop CD Jr, Arruda VR (2015). AAV liver expression of FIX-Padua prevents and eradicates FIX inhibitor without increasing thrombogenicity in hemophilia B dogs and mice. Blood 125(10):1553-1561.
- Nathwani AC, Tuddenham EG, Rangarajan S, Rosales C, McIntosh J, Linch DC, Chowdary P, Riddell A, Pie AJ, Harrington C, O’Beirne J, Smith K, Pasi J, Glader B, Rustagi P, Ng CY, Kay MA, Zhou J, Spence Y, Morton CL, Allay J, Coleman J, Sleep S, Cunningham JM, Srivastava D, Basner-Tschakarjan E, Mingozzi F, High KA, Gray JT, Reiss UM, Nienhuis AW, Davidoff AM (2011). Adenovirus-associated virus vector-mediated gene transfer in hemophilia B. N Engl J Med 365(25):2357-2365.
- Pipe SW, Leebeek FWG, Recht M, Key NS, Castaman G, Miesbach W, et al. (2023). Gene therapy with etranacogene dezaparvovec for hemophilia B. N Engl J Med 388(8):706-718.
- Doshi BS, Samelson-Jones BJ, Nichols TC, Merricks EP, Siner JL, French RA, Lee BJ, Arruda VR, Callan MB (2024). AAV gene therapy in companion dogs with severe hemophilia: Real-world long-term data on immunogenicity, efficacy, and quality of life. Mol Ther Methods Clin Dev 32(1):101205.
- Online Mendelian Inheritance in Animals (OMIA). OMIA:000438-9615: Haemophilia B in Canis lupus familiaris (dog). University of Sydney. Accessed 2026-10-13.
- LABOKLIN. Haemophilia B (factor IX deficiency), Service ID 8221. Accessed 2026-10-13.
- AnimaLabs. Hemophilia B (FIX Deficiency) – Lhasa Apso Type (HFIX, F9 c.548_553delinsT). Accessed 2026-10-13.
如何为宠物做检测
部分宠物基因检测会筛查遗传病携带状态或风险标记，但结果仅供参考、并非诊断。如宠物出现症状或需要确诊，请务必咨询执业兽医。
下面按您的居住地区，整理了各服务是否明确覆盖本文所讨论的 血友病B (F9)（✅=覆盖／❓=待确认／❌=不覆盖）。
居住在中国大陆
居住在中国大陆以外
注意：即使试剂盒可购买/国际寄送，服务本身（样本回寄、分析、结果领取）在您所在国家/地区不一定可用。下单前请确认各服务的“服务地区”与样本回寄方式。
其他国家/地区提供的服务（您所在地区可能无法购买）
担心宠物健康？— 请咨询执业兽医
确诊与治疗方案应由执业兽医判断，而非检测试剂盒。
※本栏目包含广告（推广链接），通过链接购买我们可能获得佣金。基因检测不保证疾病的预防、诊断或治疗，结果仅表示倾向与信息，供参考。
本页为科普信息，仅供参考，并非兽医诊断或建议。有关宠物健康的判断请务必咨询执业兽医。
本文作者
林悦
编辑与撰稿（非执业兽医）
分子生物学出身，长期养猫养犬。并非执业兽医，而是把同行评审研究与公开数据读懂后，整理成「参考信息、并非诊断」的内容。
