结论：巴吉度猎犬的遗传性血小板功能障碍（CalDAG-GEFI 血小板病）由 RASGRP2 基因上一个 3 碱基缺失引起，属常染色体隐性遗传：只带 1 份变异的携带犬不出血，带 2 份的犬血小板数量正常却几乎不能聚集。它不只出现在纯种巴吉度身上——奥本大学 2016 年确诊过一只巴吉度×沙皮的混血幼犬；Wisdom Panel 约 105 万只狗的数据里，带 1 份巴吉度型变异的 102 只中有 78 只是混血犬。血常规和凝血筛查查不出它，线索是出血时间延长、专门机构的血小板聚集试验和 DNA 检测。检测报告上写的“RASGRP1”与 RASGRP2 指的是同一个变异。基因结果只是风险信息，是否患病须由兽医结合出血史和检查判断；鼻出血不止、吐血或排黑便请立即就医。
臼齿裂开的那只 Ba-Shar：奥本大学 2016 年记下的两次住院
2016 年，奥本大学的 Christopherson 等（Vet Clin Pathol）发表了一份只有三页的病例报告，主角是一只巴吉度猎犬与沙皮犬杂交的母犬，美国人管这种组合叫 Ba-Shar，也有人戏称 Sharp Asset。
它 3 个月大时一颗臼齿裂开，嘴里一直渗血，耳廓上还有一处主人说已经存在很久的血肿，在医院待了 24 小时以上，出血才慢慢停下。一个月后，乳牙自然脱落，牙床又开始出血，它再次住院，直到出血止住。
医生先排查了最常见的原因：凝血筛查、血小板计数、血管性血友病因子（vWF）抗原，全部在参考范围内。数字都正常、狗却在流血，这种“血小板型出血”的模式促使团队直接做 DNA 检测，结果它携带 2 份与纯种巴吉度患犬相同的变异。作者在摘要里写明，这是在“设计师犬”（designer breed）身上首次诊断出巴吉度血小板病。
这份报告没有交代这只狗后来的情况，也没有说变异来自父母哪一方的血统。能确定的只有一点：体内流着巴吉度的血，就可能把这个变异带过来，犬证上写不写“巴吉度”并不决定什么。
血常规全正常，为什么还会血流不止：CalDAG-GEFI 卡住的那一步
止血分两段。第一段靠血小板在伤口处互相粘连成团，第二段靠凝血因子织出纤维蛋白网把血块加固。医院常做的血小板计数、PT/APTT 之类的凝血筛查，查的是“血小板够不够”和“第二段能不能完成”，并不检查血小板会不会抱团。
CalDAG-GEFI 就藏在“抱团”这一步里。麻省理工学院 Kawasaki 等（1998，PNAS）最早克隆出这种蛋白，发现它能同时感知钙离子和二酰甘油的信号、去激活小 G 蛋白 Rap1。Crittenden 等（2004，Nat Med）敲除小鼠的这个基因后，血小板依赖整合素的聚集明显受损，原因正是信号到不了 Rap1。整合素 αIIbβ3 本身没有缺，只是一直没被“切换”成能抓住纤维蛋白原的状态。Patterson 等（1989）早就测到，患病巴吉度每个血小板结合的纤维蛋白原分子约 30,282 个，与正常犬的约 31,664 个没有显著差别。
所以患犬的血小板对 ADP、胶原几乎没有聚集反应，唯独对凝血酶还会慢半拍地起反应。2020 年 Cortese 等的综述写道：完全聚集要 4–6 分钟，正常犬通常 3 分钟以内；也正因为对凝血酶有反应，血块收缩试验结果是正常的。
真正能露出破绽的是颊黏膜出血时间（BMBT）。Brooks 与 Catalfamo（1993）在 35 只已明确诊断的模型犬中观察到，一期止血异常的犬 BMBT 全部延长，凝血因子缺乏的犬则全部在正常范围。宾夕法尼亚大学 Callan 与 Giger（2001）用即时检测仪器测了 6 只血小板病犬，6 只的肾上腺素闭合时间全部延长，但这 6 只的遗传病因并未注明。更精细的血小板聚集试验，按 Christopherson 等（2012）的说法，只在少数学术机构才做得了。
这一认识花了很长时间才成形：1979 年加拿大的 Johnstone 与 Lotz在一个巴吉度家系里描述了这种病，此后康奈尔、密歇根州立和奥本几所大学接力研究其功能缺陷，直到 2006 年夏天，奥本大学才确定其分子基础，论文于 2007 年发表。
按 OMIA 的整理，患犬常见鼻出血、牙龈出血（尤其是换恒牙时）、皮肤黏膜点状出血，也会有消化道或泌尿道出血；OMIA 转引 Boudreaux 2012 年的综述称，个别巴吉度会因脊髓出血而表现为无力或后肢瘫痪。长期缓慢的消化道出血可能导致缺铁性贫血。
102 只携带犬里有 78 只是混血犬：这组数字该怎么读
小海这么说来，混血犬反而更危险？ 林悦不能这样理解。Donner 2023 年的样本里混血犬约有 81 万只，本来就占大头；这组数字只说明混血犬同样可能携带，并不表示谁更危险。Donner 等（2023，PLoS Genet）汇总了 Wisdom Panel 约 105 万只客户犬的基因分型结果。这批狗既有付费买检测盒的家庭犬，也有在兽医诊所送检的样本，不是随机抽出来的。在巴吉度型变异这一行，带 1 份的共 102 只，其中混血犬 78 只、纯种犬 24 只；带 2 份的有 2 只，混血、纯种各 1 只。
只看纯种巴吉度：990 只巴吉度的等位基因频率为 1.31%。1.31% 数的是 1,980 条同源染色体里变异占几条，而不是几只狗带着它，别把它当成携带率。按论文补充表反推，纯种犬里的巴吉度型变异基本都出在巴吉度身上。更早的 Donner 等（2018）在约 8.3 万只混血犬中查到 12 只带 1 份巴吉度型变异，约 1.3 万只纯种犬中只有 1 只。
Wisdom Panel 在官网上另有一个说法：“在我们检测过的狗里，每 7,600 只有 1 只带有”这个变异。这是该公司按自家样本给出的表述，不区分犬种，也没说明分母和时间点，与论文数字对不上，只能当作公司自述来看。
纯种家系的数据则来自另一个方向。奥本大学 Boudreaux 2006 年申请、2010 年获批的美国专利 US 7,838,232 记载：测序的 79 只巴吉度中有 8 只发病，全部是同一个 3 碱基缺失。这是专利文本的记录，与 2007 年论文正文是否完全一致尚未核对。
放到国内看，巴吉度在 CKU 的 FCI 犬种分组里归第六组“嗅觉猎犬和相关犬种”，与寻血猎犬、比格同组；FCI 2026 年刚改订的 163 号标准写明原产国为英国、肩高 33–38 cm。至于国内的巴吉度和它们的串串后代里有多少只带着这 3 个碱基的缺口，眼下找不到一份公开统计，中文文献库本次也没有检索。
报告上写 RASGRP1，文章里写 RASGRP2：同一个变异的两个名字
拿到海外检测报告的主人，常会发现报告上的基因名和本文对不上。Wisdom Panel 的技术说明写“RASGRP1”，Embark 的条目名是“RASGRP1 Exon 5, Basset Hound Variant”。其中 Wisdom Panel 给出的坐标（CanFam3.1 chr18:52,417,313–315）在犬 18 号染色体上，与 OMIA 登记的 RASGRP2 变异位置一致。名字不同，查的是同一处变异。
混乱的来源是命名。CalDAG-GEFI 的正式基因符号是 RASGRP2；RASGRP1 编码的是另一个蛋白，Kawasaki 1998 年的论文称之为 CalDAG-GEFII。但 NCBI 犬 RASGRP1 记录的别名栏里也挂着“CalDAG-GEFI”。OMIA 起初依 NCBI 信息登记成 RASGRP1，2022 年 1 月经 BLAST 比对后订正为 RASGRP2，并把变异信息移到新条目。2018 年一篇基因组论文的表格还沿用着旧名。
同一家公司也未必统一：捷克 Genomia 的巴吉度页面写 RASGRP2，同站的兰西尔页面却仍写 RASGRP1。核对报告时，看犬种型号和变异写法比看基因名更可靠：
| 犬种型 | 变异（OMIA 写法） | 位置与性质 |
|---|---|---|
| 巴吉度猎犬型 | c.509_511del | 第 5 外显子，少 3 个碱基，丢掉 1 个苯丙氨酸 |
| 美国爱斯基摩犬型（原文 Eskimo Spitz） | c.452dup | 第 5 外显子，多 1 个碱基，读码框移位 |
| 兰西尔（欧陆型）型 | c.982C>T | 第 8 外显子，提前出现终止信号 |
三个犬种、三个不同的变异，彼此不能代替。报告若只写了“血小板病：正常”，要追问做的是哪一型。另外，人类的 LAD-III 综合征后来被证实由 KINDLIN3 变异引起，不能把它与 CalDAG-GEFI 缺乏画等号。
测出“正常”之后：还有哪些出血病要请医生排查
小海测出来正常，以后手术是不是就放心了？ 林悦这项检测只看巴吉度型那 3 个碱基。Brooks 1993 年的研究里，血管性血友病和血小板无力症的犬出血时间同样延长，别的病因仍要医生去查。“巴吉度型正常”只排除了这一处缺失。会让狗“血小板数正常却出血”的原因还有好几种：血小板无力症是整合素 αIIbβ3 本身有缺陷，奥本团队在水獭猎犬、大白熊犬身上找到过 ITGA2B 变异；大瑞士山地犬有 P2Y12 受体基因变异与术后出血相关的报告；血管性血友病则是 vWF 不足。Callan 等（2001）还描述过一只拳师犬和一只混血犬，表现与此病很像，但摘要未提及 CalDAG-GEFI。
海外实验室也意识到“出血病不止一种”：Genomia 给巴吉度配的“Combination Basset Hound 1”套餐，是把 I 型血管性血友病、第 VII 因子缺乏和血小板病放在一起检测。这三项在巴吉度中各自的临床意义有多大，本文没有查到依据，这里只陈述实验室的配置。
人类医学的研究可以帮助理解携带者的处境：Canault 等（2014，J Exp Med）在人类 RASGRP2 缺陷家系中观察到，只要有一份正常等位基因，就足以防止出血。犬的专利家系资料同样显示，携带犬在临床上是正常的。因此要管理的是两件事：两只携带犬配种，以及带 2 份变异的狗遇到手术、拔牙和换牙。
国内菜单里找不到它：把一管血寄到发现地
这一节写给住在中国大陆的主人。先说结论：在公开可查的国内检测菜单中，没有看到巴吉度血小板病这一项。深知生物官网的“分犬种服务列表”列了约 40 个犬种，没有巴吉度，也没有任何“血小板”项目（该页面版权年份停在 2018 年）。华大鉴正 2025 年推出的民用检测号称覆盖“犬百余种遗传疾病”，但公开报道没有列出具体病种，下单前应请客服给出病种清单，确认包含这个变异再付款。
海外有几家实验室明确点名巴吉度（人民币按欧洲央行 2026-10-16 参考汇率估算，不含运费与手续费）：
- 奥本大学止血实验室（2006 年确定此病分子基础的地方）：送检单要求至少 1 mL EDTA 全血（紫头管），写明血样无需加冰、任何寄送方式均可，费用 130 美元，约 869 元，可在线支付发票，也可电汇或寄支票。
- Genomia（捷克）：单项 56 美元（不含增值税），约 374 元，通常 12 个工作日；上节提到的三病套餐 128 美元，约 856 元；再加 POAG 与多聚葡萄糖体肌病的套餐 2 为 150 美元，约 1003 元。卡付经 PayPal 另加 2.50 美元。
- Eurovetgene（斯洛文尼亚）：巴吉度型 55 欧元，约 414 元，可用 EDTA 全血或口腔黏膜拭子，任何年龄可测。
需要说明的是，这几家是否接收从中国大陆寄出的血液或拭子，以及出境时应如何申报，本次都没能确认，寄送前请分别向实验室和承运方书面询问。抽血需在国内动物医院完成，可请医生按送检单要求采样并贴好标签。拿到结果后，把报告连同既往出血情况（换牙时牙龈渗血、剪指甲后止不住等）交给医生写进病历：《动物诊疗机构管理办法》（2022）第二十二条规定，病历保存期限不少于三年，电子病历与纸质病历效力相同。以后换医院时，记得索取病历复印件带走。
绝育、拔牙之前先约好供血犬：国内用血靠团体标准与宠友互助
小海国内医院做手术时，能临时找到血吗？ 林悦潮新闻 2025 年暗访杭州两家连锁宠物医院，一家直言血源要主人自己找，另一家按每毫升 15 元收费，医院之间差别相当大。对已确诊或高度怀疑的狗，比验基因更实际的准备，是想清楚手术当天的血从哪里来。重度出血时，专门机构可能会用血液制品做支持治疗；2009 年 Callan 等的综述认为，新鲜血小板浓缩液是控制此类出血的首选，但国内能否获得血小板制品，本次没有查到。
中国兽医协会 2024 年 11 月发布的团体标准 T/CVMA 197—2024《犬猫全血输注技术规范》由北京中农大动物医院牵头、联合中国农业大学等单位起草，规定供血犬年龄 1–8 岁、体重≥22.5 kg、PCV＞40%，交叉配血按 T/CVMA 66 执行。这份标准只覆盖全血，没有涉及血小板制品。
标准之外的现实，潮新闻 2025 年 10 月的调查写得很直白：杭州一家医院说“血源需要自己寻找”，建议找熟悉的献血犬；另一家可提供血源，输前做交叉配血，但一般不再检测细菌或病毒。有医院负责人表示，“宠友互助”已是不少宠物用血的主要来源。同月，广州市动物诊疗行业协会发出倡议，呼吁拒用来源不明的犬猫血液。受访律师指出，我国目前尚无针对宠物输血的专门行政法规或强制性国家标准，T/CVMA 197 属于团体标准。
据此，安排绝育、洗牙麻醉或拔牙之前，可以和主治医生把三件事落到纸面上：手术日能否联系到合格的供血犬、何时做交叉配血、术后观察多长时间。《2026年中国宠物行业白皮书》列出的犬就诊原因前三位是胃肠炎 6.9%、细菌性皮肤病 5.9%、呼吸道感染 5.1%（央视网摘要），出血性疾病并不在常见名单上，主动告诉医生“这只狗可能有血小板问题”就更加重要。
最常发现它的那台手术，恰好是保单最不管的那台
Embark 的条目写道，这个病通常是在幼犬或年轻犬绝育时、因为止血出了问题才被发现，并建议提前告知医生，以便需要输血时手边就有血液制品。问题在于，国内两份宠物医疗险条款恰好在这些环节设了免责。
中华联合《宠物医疗保险条款》第五条免除“先天性疾病、先天性畸形”，释义为“出生时就具有的疾病、畸形或异常”，全文没有“遗传”二字。不过 Wisdom Panel 把本病的发病年龄标为“At birth / Present at birth”，理赔时被归入先天性免责的可能性不小。同一条还免除绝育手术、非因意外伤害导致的牙齿问题，以及基因检测等预防性费用。换牙期的牙龈出血、绝育时的渗血，正好落在这几条里。
国泰财险的宠物医疗险条款（第三方转载）则把先天性疾病与遗传性疾病一并免除，同时免除避孕绝育及其并发症；但其“医疗费用”的定义里明确写有输血费用。可以理解为：意外外伤后的输血有可能在保障范围内，但若出血被认定由遗传病引起，就可能被拒赔。是否赔付以保险公司审核为准，投保前请就“遗传性出血病”和“输血费用”书面询问，并按如实告知义务申报已知的检测结果。
犬舍说“推荐检测都做了”之后：英美与新加坡华人家庭的另一张清单
小海我在英国，犬舍说该做的检测都做了。 林悦英国 RKC 给巴吉度推荐的是眼科、Lafora、POAG-3 和肘关节检查，血小板病不在单子上，所以“都做了”最好问清是哪几项。这一节写给在海外养巴吉度或巴吉度混血犬的华人。和国内不同，海外的难点不在“有没有地方测”，而在于默认清单里没有这一项，以及当地的血源和居住规则。
英国：英国皇家犬业俱乐部的巴吉度页面列出的推荐检测是眼科（含 PLA 前房角检查）、Lafora、POAG-3 和肘关节，没有血小板病。LABOKLIN UK 8486 号检测为 48 英镑（含增值税），约 428 元，可用 EDTA 血或拭子，周期 2–3 周；与 DM、POAG 合做的巴吉度三项套餐 8950 为 126 英镑，约 1123 元，补齐起来比较方便。血源方面，慈善机构 Pet Blood Bank UK 已面向兽医提供血小板浓缩制品；它对供血犬的要求之一是从未离开过英国和爱尔兰，从中国带过去的狗不能做供血犬。
美国：奥本大学止血实验室本身就在美国境内，单项 130 美元；Embark 健康套装促销价 139 美元（原价 159 美元），Wisdom Panel Premium 促销价 127.99 美元，两者都含巴吉度型。前面说过，这两家报告上写的基因名是 RASGRP1。
新加坡：按 动物及兽医服务署（AVS）的规定，组屋每户只能养 1 只“批准名单内的小型犬”，违者最高可罚 4,000 新元（约 2.09 万元）。据第三方媒体转载的名单，巴吉度不在其中，因此当地的巴吉度家庭多住私宅，就诊和送检通常经私立兽医安排。
还有一种常见情况：人在海外，狗由国内的父母代养。这时可以把海外报告的变异型号、结果和出血史整理成一页中文摘要，交给国内医院写进病历，免得下次手术时医生只看到一份英文报告和一串看不懂的基因名。
常见问题
Q. 我家是巴吉度串串，需要做这个检测吗？
如果它确有巴吉度血统，或者出现过换牙时牙龈出血不止、轻微磕碰后大片瘀青，可以和医生讨论。奥本大学 2016 年那只 Ba-Shar 就是混血犬；但“混血更安全”和“混血更危险”都没有证据支持。
Q. 每年体检的血常规都正常，能排除这个病吗？
不能。这个病的血小板计数、凝血筛查和 vWF 通常都正常，异常的是颊黏膜出血时间和血小板聚集功能，后者国内能否检测、费用多少，本次没有查到。是否患病要由兽医结合出血史和检查来判断。
Q. 报告写“RASGRP1”，和 RASGRP2 是两个病吗？
不是。OMIA 2022 年已把基因名订正为 RASGRP2，Wisdom Panel 和 Embark 仍沿用旧名，但坐标指向同一处变异。核对时看“巴吉度型”和 c.509_511del 这样的变异写法即可。
Q. 报告显示“携带 1 份巴吉度型”，这只狗会出血吗？
专利家系里的携带犬和人类 RASGRP2 家系里的杂合者都没有出血表现。要盘算的是配种：两只都带 1 份的巴吉度（或串串）生下的每只幼犬，各有 1/4 机会拿到 2 份。
Q. 已确诊的狗还能做绝育或洗牙吗？
这需要主治医生权衡。手术前可以先确认供血犬与交叉配血的安排，并预留术后观察时间；术后若出现鼻出血不止、吐血或黑色柏油样便，请立即就医。
Q. 这个病能治好吗？
目前没有根治方法。出血时的处理属于兽医诊疗范围，重度出血时，专门机构可能用血液制品做支持治疗。
参考文献
- Christopherson PW, Alexander EA, King KB, Boudreaux MK (2016). Basset Hound thrombopathia in a 4-month-old female Ba-Shar (Sharp Asset). Vet Clin Pathol 45(2):229-231.
- Boudreaux MK, Catalfamo JL, Klok M (2007). Calcium-diacylglycerol guanine nucleotide exchange factor I gene mutations associated with loss of function in canine platelets. Transl Res 150(2):81-92.
- Donner J, Freyer J, Davison S, Anderson H, Blades M, Honkanen L, Inman L, Brookhart-Knox CA, Louviere A, Forman OP, Chodroff Foran R (2023). Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs. PLoS Genet 19(2):e1010651.
- Donner J, Anderson H, Davison S, Hughes AM, Bouirmane J, Lindqvist J, Lytle KM, Ganesan B, Ottka C, Ruotanen P, Kaukonen M, Forman OP, Fretwell N, Cole CA, Lohi H (2018). Frequency and distribution of 152 genetic disease variants in over 100,000 mixed breed and purebred dogs. PLoS Genet 14(4):e1007361.
- Cortese L, Christopherson PW, Pelagalli A (2020). Platelet function and therapeutic applications in dogs: current status and future prospects. Animals (Basel) 10(2):201.
- Brooks M, Catalfamo J (1993). Buccal mucosa bleeding time is prolonged in canine models of primary hemostatic disorders. Thromb Haemost 70(5):777-780.
- Crittenden JR, Bergmeier W, Zhang Y, Piffath CL, Liang Y, Wagner DD, Housman DE, Graybiel AM (2004). CalDAG-GEFI integrates signaling for platelet aggregation and thrombus formation. Nat Med 10(9):982-986.
- Canault M, Ghalloussi D, Grosdidier C, et al. (2014). Human CalDAG-GEFI gene (RASGRP2) mutation affects platelet function and causes severe bleeding. J Exp Med 211(7):1349-1362.
- OMIA 002433-9615: Thrombopathia, RASGRP2-related in Canis lupus familiaris (dog). Online Mendelian Inheritance in Animals, University of Sydney. Accessed 2026-10-17.
- Boudreaux MK (inventor), Auburn University (assignee). CalDAG-GEF1 gene mutations associated with thrombopathy in canines. US Patent 7,838,232 B2, granted 2010-11-23 (priority 2006-10-19).
- Callan MB, Appleman EH, Sachais BS (2009). Canine platelet transfusions. J Vet Emerg Crit Care 19(5):401-415.
- 中国兽医协会. T/CVMA 197—2024 犬猫全血输注技术规范. 2024-11-21 发布. 访问于 2026-10-17.
如何为宠物做检测
部分宠物基因检测会筛查遗传病携带状态或风险标记，但结果仅供参考、并非诊断。如宠物出现症状或需要确诊，请务必咨询执业兽医。
下面按您的居住地区，整理了各服务是否明确覆盖本文所讨论的 血小板功能障碍 (RASGRP2/CalDAG-GEFI)（✅=覆盖／❓=待确认／❌=不覆盖）。
居住在中国大陆
居住在中国大陆以外
注意：即使试剂盒可购买/国际寄送，服务本身（样本回寄、分析、结果领取）在您所在国家/地区不一定可用。下单前请确认各服务的“服务地区”与样本回寄方式。
其他国家/地区提供的服务（您所在地区可能无法购买）
担心宠物健康？— 请咨询执业兽医
确诊与治疗方案应由执业兽医判断，而非检测试剂盒。
※本栏目包含广告（推广链接），通过链接购买我们可能获得佣金。基因检测不保证疾病的预防、诊断或治疗，结果仅表示倾向与信息，供参考。
本页为科普信息，仅供参考，并非兽医诊断或建议。有关宠物健康的判断请务必咨询执业兽医。
本文作者
林悦
编辑与撰稿（非执业兽医）
分子生物学出身，长期养猫养犬。并非执业兽医，而是把同行评审研究与公开数据读懂后，整理成「参考信息、并非诊断」的内容。
