ランカシャー・ヒーラーのコリー眼異常(CEA)|NHEJ1遺伝子検査でわかること

アオイランカシャー・ヒーラーって日本では珍しい犬種ですが、遺伝子検査は必要ですか?
森下 慧実は英国の1996年調査で13.7%に発症が確認されていて、この犬種固有の一次文献も存在するんです。
アオイでも日本でこの犬を見たことがある人、あまりいない気がします。
森下 慧その通りで、JKCの登録統計でも2025年はわずか3頭でした。ただ米国では2024年にAKC公認犬種になっています。
アオイ珍しい犬種でも、この病気の心配はしなきゃいけないんですね。
森下 慧そうです。英国ケネルクラブも希少在来犬種の健全性維持のため、繁殖時のCEA遺伝子検査を推奨事項に掲げています。

結論：ランカシャー・ヒーラーは、コリー眼異常(CEA)の原因とされるNHEJ1遺伝子の欠失について、米国OFAが対象と明記する17犬種の一つです。英国での一次報告(Bedford 1998)では、1996年の調査で13.7%に発症が確認されました。日本国内での飼育数はJKCの登録統計でも年間数頭ときわめて少ないものの、DNA検査自体は頬粘膜スワブという非侵襲的な方法で、海外ラボへの申し込みを通じて受けられます。ただし検査でわかるのは遺伝的なリスク・キャリア情報であり、確定診断には獣医眼科医による眼底検査が必要です。

コーギーに似た短い脚と、マンチェスター・テリアを思わせる引き締まった顔立ち。ランカシャー・ヒーラーは英国ランカシャー地方で家畜追いとして150年以上前から知られてきた小型の牧畜犬です。日本ではまだほとんど流通しておらず、目にする機会は限られますが、原産国の英国では希少在来犬種としてケネルクラブの保護対象になっており、健全性を守るための遺伝子検査体制が比較的早くから整えられてきました。

その中心にあるのが、コリー眼異常(CEA, Collie Eye Anomaly)とNHEJ1遺伝子です。CEAはボーダー・コリーやラフ・コリーなど「コリー」を冠する犬種の病気だと思われがちですが、実際には血統的に離れた複数の牧羊・牧畜犬種にまたがって報告されている遺伝性疾患です。この記事では、ランカシャー・ヒーラーがなぜ対象犬種とされているのか、研究の一次情報と、日本国内での検査の受け方を整理します。

NHEJ1遺伝子とCEAの仕組み

NHEJ1は本来、細胞内でDNAの二本鎖切断を修復する「非相同末端結合」という経路に関わる遺伝子で、名称もこの働きに由来します。コリー眼異常は、この遺伝子近傍のイントロン4にあたる領域に生じた約7.8kbの欠失によって起こると考えられており(Parker et al. 2007)、欠失部分には種を超えて配列が保存された制御領域が含まれていました。遺伝形式は常染色体劣性で、父方・母方の両方からこの変異を1コピーずつ受け継いだ個体(ホモ接合)で発症します。臨床的に最も高頻度でみられるのは脈絡膜低形成(CH)と呼ばれる、眼底の血管層(脈絡膜)が十分に発達しない所見で、耳側寄りに現れやすいとされます。CHにとどまる限り視覚への影響は乏しいことが多いものの、まれに視神経コロボーマ・網膜剥離・小眼球症といったより重い病変を伴うこともあります。

知っておく価値があるのは、重症度が遺伝子型と単純には対応しないという点です。原因変異をホモ接合で持つ個体であっても脈絡膜低形成にとどまり視覚的な問題がほとんど出ない例は珍しくなく、逆にDNA検査の結果だけから将来どの程度の重症度になるかを見積もることはできません(OMIA:000218-9615)。

発見の経緯 — 1998年の英国報告と2007年の多犬種研究

ランカシャー・ヒーラーとCEAの関係を最初に報告したのは、1998年にBedfordが英国の獣医学誌Veterinary Recordに発表した論文です。1996年に実施された英国内調査では、対象集団の13.7%にCEAの発症が確認され、臨床所見と初期の血統解析から、CEAが単一の遺伝子座で説明できる真のpleiomorph(一つの原因変異が多様な病変を生む状態)として常染色体劣性の形式で分離することが示されました。これはNHEJ1遺伝子そのものが特定される9年前の報告で、当時はまだ分子レベルの原因は不明でした。

その後2007年、Parkerらは精密マッピングの中核コホートとしてCollie(ラフ・コリー等)・Shetland Sheepdog・Australian Shepherd・Border Collieの4犬種のゲノム解析を行い、NHEJ1遺伝子近傍の7.8kb欠失がCEAと相関することを突き止めました。さらに追加の検査では、Boykin Spanielでもこの欠失が確認されています。最初はヘテロ接合(キャリア)の1頭として見つかりましたが、その後CEAを発症した個体を含む近縁の家系が特定・ジェノタイピングされ、この犬種でも欠失が分離していることが裏付けられました。さらに見落とされがちですが、Parkerらはこの中核コホートに加えてランカシャー・ヒーラー・ロングヘアード・ウィペット・ノヴァ・スコシア・ダック・トーリング・レトリーバーの3犬種も直接ジェノタイピングしており、これら3犬種でCEAを発症していた個体は全頭がこの7,799塩基対欠失のホモ接合だったと報告しています。つまりランカシャー・ヒーラーは、Bedfordによる1998年の臨床・血統研究と、Parkerらによる2007年の分子遺伝学的研究の両方で、直接裏付けられた犬種です。

なぜこの犬種が対象なのか — 希少犬種としての国際的な位置づけ

米国OFA(Orthopedic Foundation for Animals)は、CEAのDNA検査対象犬種としてAustralian Cattle Dog・Australian Shepherd・Bearded Collie・Border Collie・Boykin Spaniel・Collie・English Shepherd・Hokkaido・Australian Kelpie・Koolie・Windsprite・McNab・Nova Scotia Duck Tolling Retriever・Shetland Sheepdog・Silken Windhound・Welsh Sheepdogとあわせてランカシャー・ヒーラーを明記しており、検体は頬粘膜スワブで採取してミズーリ大学の小動物分子遺伝学研究室が解析します。

ランカシャー・ヒーラーは英国ケネルクラブから2006年に「希少在来犬種(Vulnerable Native Breed、年間登録300頭以下)」に指定されました。指定当初の2006年は173頭、2007年は146頭でしたが、英国ケネルクラブが公開する最新の登録統計では2023年108頭、2024年75頭、2025年92頭と、直近も希少在来犬種の基準(年間300頭以下)を大きく下回る水準で推移しています。個体数の少なさから遺伝的多様性の確保が課題となっており、英国ケネルクラブの繁殖ガイダンスでは、眼科検査(BVA/KC/ISDS Eye Scheme)による「Good Practice」に加え、CEAとPrimary Lens LuxationのDNA検査を行う「Best Practice」を推奨事項として掲げています。一方、米国では2024年1月1日付でAmerican Kennel Club(AKC)の201番目の公認犬種としてHerding Groupに迎えられ、米国ランカシャー・ヒーラークラブ(USLHC)は繁殖の条件としてCEA・Primary Lens Luxation・膝蓋骨脱臼の検査を求めています。

アオイ希少犬種だと、逆に遺伝的な問題が起きやすくなったりしませんか?
森下 慧その懸念はあります。英国ケネルクラブは希少在来犬種の遺伝的多様性維持のため、キャリアの安易な排除より計画的な組み合わせを推奨事項にしています。

症状と鑑別診断

CEAの所見は眼底検査で初めて確認できるもので、飼い主が日常の様子から気づくのは難しいのが実情です。多くの犬は脈絡膜低形成にとどまり見た目にも行動にもほとんど変化が出ませんが、まれに網膜剥離や小眼球症を伴うと視覚障害として現れます。もう一つ注意したいのが、成長にともなって所見が見えにくくなる現象です。子犬のうちは網膜の色素がまだ薄く脈絡膜低形成を観察しやすいのに対し、月齢が進んで色素沈着が進行すると軽度の所見は覆い隠されてしまい、あとから検査すると「異常なし」と判定されることがあります(いわゆる”go normal”)。このため眼科検査を受けるなら、色素沈着が進む前の生後6〜8週ごろが望ましいタイミングとされています。

ランカシャー・ヒーラーの遺伝子検査キットには、CEAのほかにPrimary Lens Luxation(PLL、ADAMTS17遺伝子)やProgressive Retinal Atrophy(PRA、PRCDタイプ)がセットで提供されることが多く、同じ「目の病気」として混同されがちです。しかしPLLは生まれつき正常だった水晶子が加齢とともにずれてくる別の疾患、PRAは網膜が徐々に変性し進行性に視覚を失っていく別の疾患で、いずれも原因遺伝子と経過がCEAとは異なります。検査結果を読む際は、どの病気について何型(クリア/キャリア/リスク型)だったのかを項目ごとに分けて確認することが大切です。

検査の受け方

CEAのDNA検査で使うサンプルは、専用の綿棒で頬の内側をこすって粘膜細胞を集めるだけなので、自宅で飼い主自身が採取できます。ランカシャー・ヒーラーの場合、申し込み先は主に次の2ルートです。

• OFA/ミズーリ大学ルート:米国OFAのサイトから検査キットを申し込み、採取したサンプルをミズーリ大学獣医学部小動物分子遺伝学研究室に送付する方式。料金は1検査65ドルで、為替レート(本稿執筆時点でおおよそ1ドル=154円)で換算すると1万円前後に相当します。結果はOFAデータベースに自動登録されます。
• 英国CAGTルート:英ケンブリッジ大学獣医学部附属病院が運営するCanine Genetic Testing(CAGT)が「Lancashire Heeler Bundle」としてCEA・PLL・PRA(PRCDタイプ)をまとめて提供しており、通常価格99ポンドに対し割引適用時は75.24ポンド(税込)。同時期のポンド円レートで概算すると、通常価格でおよそ1万9千円前後、割引適用時でおよそ1万5千円前後です。ターンアラウンドは1〜2週間で、国際発送への対応も案内されています。

いずれのルートも決済は国際ブランドのクレジットカードが前提で、カード発行会社の海外事務手数料(多くは利用額の1〜3%程度)が上乗せされる点、検体を送る国際郵便の送料(数百〜数千円程度)が別途かかる点は事前に見込んでおく必要があります。日本国内でランカシャー・ヒーラーのNHEJ1(CEA)検査を単体で申し込める専門窓口は、本稿執筆時点で確認できませんでした。実務的な選択肢としては、まずかかりつけの獣医師に相談し、上記のような海外ラボへの検体送付を代行してもらえるかを確認する、または飼い主自身が国際発送に対応したラボへ直接申し込む形になります。いずれの場合も国際便での対応可否や送料・通関の扱いはラボや時期によって変わりうるため、利用前に直接確認することをおすすめします。

アオイ検査キットって、海外からでも普通に取り寄せられるものなんですか?
森下 慧英国CAGTのバンドル検査は国際発送に対応していて、ミズーリ大学の検査も郵送のスワブで完結します。ただし通関や送料は事前確認が必要です。

繁殖と法規制

CEAは常染色体劣性の形式で遺伝すると考えられており、両親がともにキャリア(変異を1コピー保有)の場合、理論上は子の約25%がリスク型(ホモ接合)、50%がキャリア、25%が変異を持たない正常型になります。繁殖を計画する場合は、交配前に両親双方の遺伝子型を確認し、少なくとも一方が正常型になるよう組み合わせることでリスク型の子犬が生まれる可能性を避けられます。ただしランカシャー・ヒーラーは個体数自体が少ない希少在来犬種であるため、キャリアを機械的に繁殖から除外すると遺伝的多様性がさらに狭まる懸念があります。英国ケネルクラブの繁殖ガイダンスが「検査結果に基づいた計画的な組み合わせ」を推奨事項としているのは、こうした希少犬種特有の事情を踏まえたものです。

日本でランカシャー・ヒーラーの繁殖を手がけるには、まず動物愛護管理法上の「第一種動物取扱業者」登録という関門があり、飼養環境や繁殖計画がその基準に適合している必要があります。遺伝子検査自体はこの法律が求める義務ではありませんが、希少犬種ゆえに購入希望者からの関心も高く、JKC血統登録犬であれば検査結果を事前に開示しておくことが、後々のトラブルを避ける実務上の工夫として位置づけられます。

ペット保険への影響

国内最大手のアニコム損害保険を例にとると、補償開始から30日間は病気の待機期間にあたり、この期間中に発症していた病気・先天性異常と、契約より前から発症していた病気・先天性異常は補償対象外です。逆にいえば、待機期間を過ぎてから発症したCEAのような遺伝性疾患は、原則として他の病気と同じ扱いで補償対象になります。つまり遺伝子検査を受けたこと自体や、検査でリスク型と判定されたこと自体を理由に契約を断られたり、CEAだけを一律に補償対象外にされたりする運用ではありません。ただし補償割合・保険料・遺伝性疾患特有の免責事項は会社やプランによって差があるため、検査結果をどう伝えるべきかは契約前に各社へ直接確認するのが確実です。ランカシャー・ヒーラーのように国内飼育例が少ない犬種は、そもそも保険料算定のベースとなる犬種区分が用意されていない、あるいは類似犬種の区分で代用されるケースもあるため、見積もり段階で犬種名を正確に伝えて確認することをおすすめします。

ランカシャー・ヒーラーの飼い主が今日からできること

• 子犬を迎える際は、両親犬のCEA(NHEJ1)遺伝子検査結果や眼科検査(BVA/KC/ISDS Eye Scheme等)の記録を確認する。
• 生後6〜8週前後、色素沈着が進む前のタイミングで獣医眼科医による眼底検査を検討する。
• CEAのDNA検査(頬粘膜スワブ)を受け、結果を診療記録として残しておく。
• 繁殖を計画している場合は、交配前に両親双方の遺伝子型を確認し、希少犬種としての遺伝的多様性にも配慮する。
• 加入中・検討中のペット保険には、遺伝子検査結果の扱いと希少犬種への対応状況を直接問い合わせる。
• 本記事は一般的な情報提供が目的であり、診断や治療方針の決定は必ずかかりつけの獣医師に相談してください。

よくある質問

Q. 日本でランカシャー・ヒーラーを見かけることはありますか?
JKC(ジャパンケネルクラブ)の犬種別登録頭数統計によれば、2025年の登録は3頭(全犬種中122位)にとどまっており、日本国内では非常に希少な犬種です。ただしJKCの犬種紹介ページには掲載されており、まったく流通していないわけではありません。

Q. ランカシャー・ヒーラーのCEA(NHEJ1)検査は日本国内で受けられますか?
この犬種のNHEJ1検査を単体で申し込める国内専門窓口は本稿執筆時点で確認できませんでした。米国OFA/ミズーリ大学や英国CAGTなど海外ラボへ、かかりつけの獣医師経由または飼い主自身で申し込む形が現実的な選択肢です。

Q. 遺伝子検査でホモ接合(リスク型)と判定されたら、必ず視覚障害が出ますか?
必ずとは限りません。研究では重症度が遺伝子型と相関せず、ホモ接合でも脈絡膜低形成(軽症)にとどまることがあると報告されています(OMIA:000218-9615)。遺伝子型だけから重症度を予測することはできません。

Q. CEAとPrimary Lens Luxation(PLL)やProgressive Retinal Atrophy(PRA)は同じ病気ですか?
いいえ、別の病気です。検査キットではまとめて提供されることが多いため混同されがちですが、原因遺伝子も発症の経過も異なります。検査結果は病気ごとに個別に確認する必要があります。

参考文献

• Parker HG, Kukekova AV, Akey DT, Goldstein O, Kirkness EF, Baysac KC, et al. (2007). “Breed relationships facilitate fine-mapping studies: a 7.8-kb deletion cosegregates with Collie eye anomaly across multiple dog breeds.” Genome Research 17(11):1562-1571.
• Bedford PGC (1998). “Collie eye anomaly in the Lancashire heeler.” Veterinary Record 143(13):354-356.
• Orthopedic Foundation for Animals (OFA), “Collie Eye Anomaly (CEA)”
• Marelli SP, Rizzi R, Paganelli A, Bagardi M, Minozzi G, Brambilla PG, et al. (2022). “Genotypic and allelic frequency of a mutation in the NHEJ1 gene associated with collie eye anomaly in dogs in Italy.” Veterinary Record Open 9:e26.
• 一般社団法人ジャパンケネルクラブ「犬種紹介 ランカシャー・ヒーラー」
• 一般社団法人ジャパンケネルクラブ「犬種別犬籍登録頭数」統計(2025年)
• American Kennel Club, “Meet the Lancashire Heeler, AKC’s Newest Recognized Dog Breed”
• The Kennel Club (UK), “Lancashire Heeler” breed page
• アニコム損害保険「ペット保険の待機期間って?いつから補償開始?」

画像: Svenska Mässan, “Grupp 1, LANCASHIRE HEELER, Ståhlskyttens Longed For Antony”, CC BY 2.0, via Wikimedia Commons.

この記事を書いた人

森下 慧

編集・執筆（獣医師ではありません）

分子生物学を学び、受託ゲノム解析ラボでの勤務経験を持つ、犬や猫と暮らす愛好家。獣医師ではなく、査読済みの研究論文と公的機関の一次データを読み解き、「診断ではなく情報」として整理・再構成することに徹しています。